(2-chloro-4-methoxy-5-pyrimidinyl)-2-methoxyphenylmethanol | 142451-94-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (2-chloro-4-methoxy-5-pyrimidinyl)-2-methoxyphenylmethanol
• 英文别名: (2-Chloro-4-methoxypyrimidin-5-yl)-(2-methoxyphenyl)methanol
• CAS: 142451-94-3
• 化学式: C₁₃H₁₃ClN₂O₃
• 分子量: 280.711
• InChiKey: CMILQZZTBUOBIE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  64.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-chloro-4-methoxy-5-pyrimidinyl)-2-methoxyphenylmethanol 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 、 正丁醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(trans-4-((3-(2-methoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)amino)cyclohexyl)-2-methylpropane-1-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  鉴定 GSK3186899/DDD853651 作为治疗内脏利什曼病的临床前开发候选药物。

  摘要：

  利什曼病是一种影响全世界数百万人的疾病，特别是内脏利什曼病（VL），如果不治疗的话会致命。目前 VL 的治疗标准存在多种问题，而且新候选药物的研发渠道有限。因此，寻找新的治疗方法显然存在未得到满足的医疗需求。本文描述了针对杜氏利什曼原虫（VL 的主要致病生物）的表型打击的优化。关键的挑战是在保持效力的同时平衡溶解度和代谢稳定性。本文讨论了解决这些缺点和增强疗效的策略，最终发现了 VL 的临床前开发候选药物 GSK3186899/DDD853651 (1)。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01218
• 作为产物：
  描述：

  (2-chloro-4-methoxypyrimidin-5-yl)lithium 、 邻甲氧基苯甲醛 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (2-chloro-4-methoxy-5-pyrimidinyl)-2-methoxyphenylmethanol
  参考文献：
  名称：

  二嗪的金属化。V。生物活性分子类似物的合成

  摘要：

  2-氯-4-甲氧基嘧啶被2,2,6,6-四甲基哌啶锂锂化。使所得的硫代衍生物与羰基衍生物和碘反应。报道了生物活性分子类似物的合成。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570290229

文献信息

• Metallation of diazines.<b>V</b>. Synthesis of analogues of biologically active molecules
  作者：N. Plé、A. Turck、F. Bardin、G. Queguiner

  DOI：10.1002/jhet.5570290229

  日期：1992.3

  2-Chloro-4-methoxypyrimidine was lithiated by lithium 2,2,6,6-tetramethylpiperidide. The resulting lithio derivative was reacted with carbonyl derivatives and iodine. Synthesis of analogues of biologically active molecules is reported.

  2-氯-4-甲氧基嘧啶被2,2,6,6-四甲基哌啶锂锂化。使所得的硫代衍生物与羰基衍生物和碘反应。报道了生物活性分子类似物的合成。
• Identification of GSK3186899/DDD853651 as a Preclinical Development Candidate for the Treatment of Visceral Leishmaniasis
  作者：Michael G. Thomas、Manu De Rycker、Myriam Ajakane、Sébastian Albrecht、Ana Isabel Álvarez-Pedraglio、Markus Boesche、Stephen Brand、Lorna Campbell、Juan Cantizani-Perez、Laura A.T. Cleghorn、Royston C.B. Copley、Sabrinia D. Crouch、Alain Daugan、Gerard Drewes、Santiago Ferrer、Sonja Ghidelli-Disse、Silvia Gonzalez、Stephanie L. Gresham、Alan P. Hill、Sean J. Hindley、Rhiannon M. Lowe、Claire J. MacKenzie、Lorna MacLean、Sujatha Manthri、Franck Martin、Juan Miguel-Siles、Van Loc Nguyen、Suzanne Norval、Maria Osuna-Cabello、Andrew Woodland、Stephen Patterson、Imanol Pena、Maria Teresa Quesada-Campos、Iain H. Reid、Charlotte Revill、Jennifer Riley、Jose Ramon Ruiz-Gomez、Yoko Shishikura、Frederick R.C. Simeons、Alasdair Smith、Victoria C. Smith、Daniel Spinks、Laste Stojanovski、John Thomas、Stephen Thompson、Tim Underwood、David W. Gray、Jose M. Fiandor、Ian H. Gilbert、Paul G. Wyatt、Kevin D. Read、Timothy J. Miles

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01218

  日期：2019.2.14

  The leishmaniases are diseases that affect millions of people across the world, in particular visceral leishmaniasis (VL) which is fatal unless treated. Current standard of care for VL suffers from multiple issues and there is a limited pipeline of new candidate drugs. As such, there is a clear unmet medical need to identify new treatments. This paper describes the optimization of a phenotypic hit against

  利什曼病是一种影响全世界数百万人的疾病，特别是内脏利什曼病（VL），如果不治疗的话会致命。目前 VL 的治疗标准存在多种问题，而且新候选药物的研发渠道有限。因此，寻找新的治疗方法显然存在未得到满足的医疗需求。本文描述了针对杜氏利什曼原虫（VL 的主要致病生物）的表型打击的优化。关键的挑战是在保持效力的同时平衡溶解度和代谢稳定性。本文讨论了解决这些缺点和增强疗效的策略，最终发现了 VL 的临床前开发候选药物 GSK3186899/DDD853651 (1)。