isopropyl 3-oxocyclobutane-1-carboxylate | 130111-95-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: isopropyl 3-oxocyclobutane-1-carboxylate
• 英文别名: Isopropyl 3-oxocyclobutanecarboxylate；propan-2-yl 3-oxocyclobutane-1-carboxylate
• CAS: 130111-95-4
• 化学式: C₈H₁₂O₃
• 分子量: 156.181
• InChiKey: NMFKKFJNWCNMES-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  isopropyl 3-oxocyclobutane-1-carboxylate 在 glycerol-3-Phosphate Dehydrogenase 、 葡萄糖 、 nicotinamide adenine dinucleotide phosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 甲基叔丁基醚 、 二甲基亚砜 、 异丙醇 为溶剂， 反应 121.0h， 生成 propan-2-yl (1S,3S)-3-[methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]-pyrimidin-4-yl)amino]cyclobutane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用于JAK1抑制剂阿布罗替尼商业路线的丁二烯型重排的开发。

  摘要：

  描述了朝着JAK1抑制剂阿布罗替尼的商业途径的发展。后期Lossen重排的应用提供了所需的顺式-二氨基环丁烷，随后使用新型的耐水三唑磺酰化试剂将其磺酰化，以提供活性药物成分。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00366
• 作为产物：
  描述：

  3-氧代环丁烷基羧酸 、 异丙醇 在 对甲苯磺酸 作用下， 反应 19.0h， 以90.5%的产率得到isopropyl 3-oxocyclobutane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用于JAK1抑制剂阿布罗替尼商业路线的丁二烯型重排的开发。

  摘要：

  描述了朝着JAK1抑制剂阿布罗替尼的商业途径的发展。后期Lossen重排的应用提供了所需的顺式-二氨基环丁烷，随后使用新型的耐水三唑磺酰化试剂将其磺酰化，以提供活性药物成分。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00366

文献信息

• Biocatalytic reductive amination from discovery to commercial manufacturing applied to abrocitinib JAK1 inhibitor
  作者：Rajesh Kumar、Michael J. Karmilowicz、Dylan Burke、Michael P. Burns、Leslie A. Clark、Christina G. Connor、Eric Cordi、Nga M. Do、Kevin M. Doyle、Steve Hoagland、Chad A. Lewis、David Mangan、Carlos A. Martinez、Emma L. McInturff、Kevin Meldrum、Robert Pearson、Jeremy Steflik、Anil Rane、John Weaver

  DOI：10.1038/s41929-021-00671-5

  日期：——

  potential for commercial applications has not been realized. Here, we report the discovery of RedAm activity in an imine reductase enzyme for the direct reductive amination of a cyclic ketone with methylamine. We also investigate engineering the enzyme to access a cis-cyclobutyl-N-methylamine for the manufacturing of a late-stage drug candidate, Janus kinase 1 (JAK1) inhibitor abrocitinib. The engineered enzyme

  酶促还原胺化作为一种​​直接、选择性和绿色的方法，在短时间内引起了人们的极大兴趣，并正在成为合成手性烷基化胺的有力工具。越来越多的具有还原氨基酶 (RedAm) 活性的亚胺还原酶的发现使机理和底物分析研究成为可能。然而，它们的商业应用潜力尚未实现。在这里，我们报告了在亚胺还原酶中发现 RedAm 活性，用于环酮与甲胺的直接还原胺化。我们还研究设计酶以获取顺式-环丁基-N-甲胺用于制造晚期候选药物 Janus 激酶 1 (JAK1) 抑制剂 abrocitinib。工程酶Sp RedAm-R3-V6 的性能比野生型酶提高了 200 倍以上，并成功用于开发商业生产工艺，分离产率为 73%，纯度为 99.5%，选择性高（>99 :1顺式:反式)。该工艺已成功用于制造数吨胺，展示了 RedAm 技术在商业制造中的潜力。
• [EN] MANUFACTURING PROCESS AND INTERMEDIATES FOR A PYRROLO[2,3- D]PYRIMIDINE COMPOUND AND USE THEREOF<br/>[FR] PROCESSUS DE FABRICATION ET INTERMÉDIAIRES POUR UN COMPOSÉ DE PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE ET UTILISATION ASSOCIÉE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2020008391A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  The present invention relates to a manufacturing process and intermediates for preparing a crystalline or non-crystalline form of N-((1S,3S)-3-(methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)cyclobutyl)propane-1-sulfonamide. The present invention also relates to salt forms and pharmaceutical compositions comprising the crystalline form, and to methods for use of the compound prepared from a crystalline form in the treatment of various diseases.

  本发明涉及一种制备N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺的晶态或非晶态形式的制造工艺和中间体。本发明还涉及盐形式和包含晶态形式的药物组合物，以及使用从晶态形式制备的化合物治疗各种疾病的方法。
• Manufacturing process and intermediates for a pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compound and use thereof
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US10815240B2

  公开（公告）日：2020-10-27

  The present invention relates to a manufacturing process and intermediates for preparing a crystalline or non-crystalline form of N-((1S,3S)-3-(methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)cyclobutyl)propane-1-sulfonamide. The present invention also relates to salt forms and pharmaceutical compositions comprising the crystalline form, and to methods for use of the compound prepared from a crystalline form in the treatment of various diseases.

  本发明涉及制备结晶或非结晶形式的 N-((1S,3S)-3-(甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)环丁基)丙烷-1-磺酰胺的生产工艺和中间体。本发明还涉及盐形式和包含结晶形式的药物组合物，以及使用由结晶形式制备的化合物治疗各种疾病的方法。
• JP2020007308A5
  申请人：——

  公开号：JP2020007308A5

  公开（公告）日：2022-07-11
• Synthesis of an H₃ Antagonist via Sequential One-Pot Additions of a Magnesium Ate Complex and an Amine to a 1,4-Ketoester followed by Carbonyl-Directed Fluoride Addition
  作者：Joel M. Hawkins、Pascal Dubé、Mark T. Maloney、Lulin Wei、Marcus Ewing、Stephen M. Chesnut、Joshua R. Denette、Brett M. Lillie、Rajappa Vaidyanathan

  DOI：10.1021/op300093j

  日期：2012.8.17

  We describe the development of an efficient and scalable process for the preparation of fluorocyclobutane-containing H-3 antagonist, 1. The synthesis was accomplished by the chemoselective addition of a magnesium ate complex and an amine to a 1,4-ketoester in a one-pot sequence, followed by a diastereoselective carbonyl-directed fluorination. The chemoselective addition of the magnesium ate complex to the ketoester benefited from tight stoichiometric control, short addition times, and lower reaction temperatures, and thus was amenable to rapid mixing and excellent heat transfer in a flow reactor.