(4Z)-4-[(Furan-2-YL)methylidene]-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4,5-dihydro-1,3-oxazol-5-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4Z)-4-[(Furan-2-YL)methylidene]-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4,5-dihydro-1,3-oxazol-5-one
• 英文别名: (4Z)-4-(furan-2-ylmethylidene)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,3-oxazol-5-one
• 化学式: C₁₇H₁₅NO₆
• 分子量: 329.309
• InChiKey: ZTLQAIFSXTTYFJ-XFXZXTDPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  79.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4Z)-4-[(Furan-2-YL)methylidene]-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4,5-dihydro-1,3-oxazol-5-one 、 3-(4-Dimethylamino-phenyl)Acrylic Acid Hydrazide 在 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以50.73%的产率得到N-((1Z)-3-(2-(3-(4-(dimethylamino)phenyl)-2-(3,4,5-trimethoxybenzamido)acryloyl)hydrazinyl)-1-(furan-2-yl)-3-oxoprop-1-en-2-yl)-3,4,5-trimethoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Cytotoxic Activity Evaluation of Newly Synthesized Amides-Based TMP Moiety as Potential Anticancer Agents over HepG2 Cells

  摘要：

  我们设计、合成并评估了一系列基于 TMP 分子的新型酰胺类化合物的抗增殖和酶抑制活性。与参考化合物 SAHA 和 CA-4 相比，化合物 6a 和 6b 对 HepG2 细胞具有显著的细胞毒性活性，IC50 值分别为 0.65 和 0.92 μM。此外，化合物 6a 表现出了良好的 HDAC-ubulin 双重抑制活性，因为它不仅具有较好的 HDAC 活性，还具有较好的抗ubulin 活性。此外，通过细胞周期分析和 Annexin V 检测，化合物 6a 表现出 G2/M 期停滞和 G1 期前凋亡。进一步的细胞凋亡研究表明，化合物 6a 提高了 Caspase 3/7 的水平。线粒体通透性的降低证明了 Caspase 3/7 的活化和凋亡诱导，这表明 Caspase 3/7 的活化可能是通过线粒体凋亡途径发生的。

  DOI：

  10.3390/molecules27123960

文献信息

• Design, Synthesis and Cytotoxic Activity Evaluation of Newly Synthesized Amides-Based TMP Moiety as Potential Anticancer Agents over HepG2 Cells
  作者：Tarfah Al-Warhi、Adil Aldhahrani、Fayez Althobaiti、Eman Fayad、Ola A. Abu Ali、Sarah Albogami、Ali H. Abu Almaaty、Amgad I. M. Khedr、Syed Nasir Abbas Bukhari、Islam Zaki

  DOI：10.3390/molecules27123960

  日期：——

  A novel series of amides based TMP moiety was designed, synthesized and evaluated for their antiproliferative as well as enzyme inhibition activity. Compounds 6a and 6b showed remarkable cytotoxic activity against HepG2 cells with IC50 values 0.65 and 0.92 μM, respectively compared with SAHA and CA-4 as reference compounds. In addition, compound 6a demonstrated good HDAC-tubulin dual inhibition activity as it showed better HDAC activity as well as anti-tubulin activity. Moreover, compound 6a exhibited G2/M phase arrest and pre-G1 apoptosis as demonstrated by cell cycle analysis and Annexin V assays. Further apoptosis studies demonstrated that compound 6a boosted the level of caspase 3/7. Caspase 3/7 activation and apoptosis induction were evidenced by decrease in mitochondrial permeability suggesting that activation of caspase 3/7 may occur via mitochondrial apoptotic pathway.

  我们设计、合成并评估了一系列基于 TMP 分子的新型酰胺类化合物的抗增殖和酶抑制活性。与参考化合物 SAHA 和 CA-4 相比，化合物 6a 和 6b 对 HepG2 细胞具有显著的细胞毒性活性，IC50 值分别为 0.65 和 0.92 μM。此外，化合物 6a 表现出了良好的 HDAC-ubulin 双重抑制活性，因为它不仅具有较好的 HDAC 活性，还具有较好的抗ubulin 活性。此外，通过细胞周期分析和 Annexin V 检测，化合物 6a 表现出 G2/M 期停滞和 G1 期前凋亡。进一步的细胞凋亡研究表明，化合物 6a 提高了 Caspase 3/7 的水平。线粒体通透性的降低证明了 Caspase 3/7 的活化和凋亡诱导，这表明 Caspase 3/7 的活化可能是通过线粒体凋亡途径发生的。