(2S,3R,4S)-Ethyl-2-(2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)ethyl)-4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-(N,N-di(n-butyl)aminocarbonylmethyl)-pyrrolidine-3-carboxylate | 195708-25-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,3R,4S)-Ethyl-2-(2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)ethyl)-4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-(N,N-di(n-butyl)aminocarbonylmethyl)-pyrrolidine-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl (2S,3R,4S)-4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-[2-(dibutylamino)-2-oxoethyl]-2-[2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)ethyl]pyrrolidine-3-carboxylate
• CAS: 195708-25-9
• 化学式: C₃₀H₄₅N₃O₆
• 分子量: 543.704
• InChiKey: YRIQOKHIJKUEOK-UAABGXCFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  88.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R,4S)-Ethyl-2-(2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)ethyl)-4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-(N,N-di(n-butyl)aminocarbonylmethyl)-pyrrolidine-3-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 (2S,3R,4S)-2-(2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)ethyl)-4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-(N,N-di(n-butyl)aminocarbonylmethyl)-pyrrolidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  吡咯烷-3-羧酸作为内皮素拮抗剂。3.发现有效的2-壬芳基，高选择性ETA拮抗剂（A-216546）。

  摘要：

  以前，我们已经报道了ABT-627（1，A-147627，A-127722的活性对映体）的发现，这是一种基于2，4-二芳基取代的吡咯烷-3-羧酸的内皮素受体A拮抗剂。该化合物以0. 034 nM的亲和力（Ki）结合ETA受体，并且对ETA受体的选择性是ETB受体的2000倍。为了进一步提高ETA选择性，我们在本系列文章中扩展了结构活性研究。当1的对-茴香基基团被正戊基基团取代时，所得拮抗剂3表现出显着提高的ETB / ETA活性比，但降低的ETA亲和力。结构活性研究表明，该烷基的取代和几何形状以及在苯并二氧戊环上的取代对于优化这一系列高度ETA选择性拮抗剂很重要。特别地，（E）-2，2-二甲基-3-戊烯基和7-甲氧基-1，3-苯并二恶唑-5-基的组合提供了对人ETA受体亚型具有亚纳摩尔亲和力的疏水化合物10b。 ETB / ETA活性比超过130000。同时，在合成烯烃化合物的过程中，发现

  DOI：

  10.1021/jm980217s
• 作为产物：
  描述：

  5-((E)-2-nitroethenyl)-1,3-benzodioxole 在 镍 盐酸 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 sodium cyanoborohydride 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 25.0 ℃ 、405.3 kPa 条件下， 反应 2.67h， 生成 (2S,3R,4S)-Ethyl-2-(2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)ethyl)-4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-(N,N-di(n-butyl)aminocarbonylmethyl)-pyrrolidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  吡咯烷-3-羧酸作为内皮素拮抗剂。3.发现有效的2-壬芳基，高选择性ETA拮抗剂（A-216546）。

  摘要：

  以前，我们已经报道了ABT-627（1，A-147627，A-127722的活性对映体）的发现，这是一种基于2，4-二芳基取代的吡咯烷-3-羧酸的内皮素受体A拮抗剂。该化合物以0. 034 nM的亲和力（Ki）结合ETA受体，并且对ETA受体的选择性是ETB受体的2000倍。为了进一步提高ETA选择性，我们在本系列文章中扩展了结构活性研究。当1的对-茴香基基团被正戊基基团取代时，所得拮抗剂3表现出显着提高的ETB / ETA活性比，但降低的ETA亲和力。结构活性研究表明，该烷基的取代和几何形状以及在苯并二氧戊环上的取代对于优化这一系列高度ETA选择性拮抗剂很重要。特别地，（E）-2，2-二甲基-3-戊烯基和7-甲氧基-1，3-苯并二恶唑-5-基的组合提供了对人ETA受体亚型具有亚纳摩尔亲和力的疏水化合物10b。 ETB / ETA活性比超过130000。同时，在合成烯烃化合物的过程中，发现

  DOI：

  10.1021/jm980217s

文献信息

• Endothelin antagonists
  申请人：Winn Martin

  公开号：US20060229280A1

  公开（公告）日：2006-10-12

  A compound of the formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof is disclosed, as well as processes for and intermediates in the preparation thereof, and a method of antagonizing endothelin.

  公开了化合物(I)的公式或其药学上可接受的盐，以及其制备过程和中间体，以及拮抗内皮素的方法。
• US6946481B1
  申请人：——

  公开号：US6946481B1

  公开（公告）日：2005-09-20
• US7208517B1
  申请人：——

  公开号：US7208517B1

  公开（公告）日：2007-04-24
• US7365093B2
  申请人：——

  公开号：US7365093B2

  公开（公告）日：2008-04-29