5-Nitro-3-(1-Methylpiperidin-4-yl)-1H-Indole | 253436-72-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-Nitro-3-(1-Methylpiperidin-4-yl)-1H-Indole
• 英文别名: 3-(1-methylpiperidin-4-yl)-5-nitro-1H-indole
• CAS: 253436-72-5
• 化学式: C₁₄H₁₇N₃O₂
• 分子量: 259.308
• InChiKey: JHYMOMVLDAAMDV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  450.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.258±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  64.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-Nitro-3-(1-Methylpiperidin-4-yl)-1H-Indole 在 甲烷磺酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以685 mg (67.2%)的产率得到4-(2-amino-5-nitrobenzoyl)-1-methylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  5-HT1F agonists

  摘要：

  本发明涉及以下化合物（I）的化合物或其药用酸盐；该化合物对于激活哺乳动物体内的5-HT1f受体和抑制蛋白外渗具有用处。

  公开号：

  US06358972B1
• 作为产物：
  描述：

  3-(1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-5-硝基-1H-吲哚 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 5-Nitro-3-(1-Methylpiperidin-4-yl)-1H-Indole
  参考文献：
  名称：

  Novel chemoselective reduction of the tetrahydro-4-pyridyl versus indole moiety governed by electron donation: first X-ray evidence for indolopiperidyl–borane complexation

  摘要：

  A series of amino-borane complexes of structure type 2 are the key intermediates in the preparation of 3-(piperidyl) indole derivatives. The selective reduction of the tetrahydro-4-pyridyl double bond via 2 under strongly acidic conditions is feasible only when the pyridyl double bond is conjugated with electron rich substituents, such as indoles. This reduction methodology allows the presence of reducible and hydrogenolizable functional groups. An improved process to prepare 2 by treatment of the 3-(tetrahydro-4-pyridyl) indole derivatives with NaBH4 in THF under acidic conditions (AcOH or CF3COOH) is also described. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(02)01927-5

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF AMINOCARBONYL DERIVATIVES OF GENESEROLINE HAVING SELECTIVE BRAIN ANTICHOLINESTERASE ACTIVITY<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES AMINOCARBONYLE DE GENESEROLINE AYANT UNE ACTIVITE ANTICOLINESTERASE SELECTIVE DANS LE CERVEAU
  申请人：CHIESI FARMACEUTICI S.P.A.

  公开号：WO1999019329A1

  公开（公告）日：1999-04-22

  (EN) A process for the preparation of compounds of formula (I), wherein R is C2-C20 linear or branched alkyl, C3-C7 cycloalkyl, phenyl or benzyl, which can optionally be substituted by C1-C4 alkyl, halogen or C1-C4 alkoxy group, said process comprising: a) oxidation of eserine with hydrogen peroxide in the presence of a base and subsequent hydrolysis to geneseroline, without isolating the intermediate geneserine; b) acylation of geneseroline with an isocyanate of formula R-N=C=O, wherein R is as defined above, in the presence of a basic catalyst; c) optional transformation into a pharmaceutically acceptable salt. Compounds of formula (I) wherein R is a phenyl or benzyl, which can be optionally substituted by alkyl, halogen or alkoxy, are selective, potent brain anticholinesterase inhibitors.(FR) On décrit un procédé de préparation de composés de formule (I). Dans la formule, R représente alkyle C2-C1 linéaire ou ramifié, cycloalkyle C3-C7, phényle ou benzyle qui peut être facultativement substitué par alkyle C1-C4, halogène ou groupe alcoxy C1-C4. Le procédé consiste: a) à oxyder de l'ésérine avec du peroxyde d'hydrogène en présence d'une base puis à effectuer l'hydrolyse subséquente en généséroline, sans isoler la génésérine intermédiaire; b) à acyler la généséroline avec un isocyanate de formule R-N=C=O, R étant tel que décrit ci-dessus, en présence d'un catalyseur basique; c) à transformer facultativement le produit obtenu en un sel pharmaceutiquement acceptable. Les composés de formule (I) dans laquelle R représente phényle ou benzyle, pouvant être facultativement substitués par alkyle, halogène ou alcoxy sont de puissants inhibiteurs anticolinestérases sélectifs dans le cerveau.

  一种制备式(I)化合物的方法，其中R为C2-C20线性或支链烷基，C3-C7环烷基，苯基或苄基，可以选择性地被C1-C4烷基，卤素或C1-C4烷氧基取代，该方法包括：a)在碱的存在下，用过氧化氢氧化酯酶生成基因酯碱，然后水解成基因酯碱，而不分离中间体基因酯；b)在碱性催化剂的存在下，用式R-N=C=O的异氰酸酯对基因酯碱进行酰化反应，其中R如上所述；c)可选地将其转化为药学上可接受的盐。其中R为苯基或苄基，可以选择性地被烷基，卤素或烷氧基取代的式(I)化合物是选择性、强效的脑部抗胆碱酯酶抑制剂。
• Indazole derivatives as 5-HT1F agonists
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0978514B1

  公开（公告）日：2004-12-15
• A PROCESS FOR THE PREPARATION OF AMINOCARBONYL DERIVATIVES OF GENESEROLINE HAVING SELECTIVE BRAIN ANTICHOLINESTERASE ACTIVITY
  申请人：CHIESI FARMACEUTICI S.p.A.

  公开号：EP1023297A1

  公开（公告）日：2000-08-02
• 5-HT1F AGONISTS
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP1089993B1

  公开（公告）日：2003-10-22
• 5-HT 1F? AGONISTS
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP1089993A1

  公开（公告）日：2001-04-11