ethyl 2-(1,3-dimethyl-1H-indol-2-yl)-2,2-difluoroacetate | 1644247-81-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(1,3-dimethyl-1H-indol-2-yl)-2,2-difluoroacetate
• 英文别名: Ethyl 2-(1,3-dimethylindol-2-yl)-2,2-difluoroacetate；ethyl 2-(1,3-dimethylindol-2-yl)-2,2-difluoroacetate
• CAS: 1644247-81-3
• 化学式: C₁₄H₁₅F₂NO₂
• 分子量: 267.275
• InChiKey: UIXAJZMSSOSWCS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  31.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-甲基吲哚 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 ethyl 2-(1,3-dimethyl-1H-indol-2-yl)-2,2-difluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  钯催化富电子杂芳烃的CH-H乙氧羰基二氟甲基化

  摘要：

  已经开发出了第一个由BrCF 2 CO 2 Et催化的Pd催化的C–H乙氧基羰基二氟甲基化反应。双齿膦配体（Xantphos）的使用对于反应的发生至关重要。各种电子富集的杂芳烃，包括吲哚，呋喃，噻吩和吡咯，都可以以中等至极好的收率被乙氧基羰基二氟甲基化。反应发生在杂原子附近的CH键上，具有很高的区域选择性。该方法为将二氟烷基引入富电子杂芳烃提供了新的协议。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.5b01024

文献信息

• Visible Light-Promoted Phosphine-Catalyzed Difluoroalkylation of Arenes and Heterocycles
  作者：Heng Lu、Dong-yu Wang、Ao Zhang

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02882

  日期：2020.1.17

  A visible light-promoted difluoroalkylation reaction of arenes or heterocycles, using triaryl phosphine as the catalyst and difluoroalkyl iodide as the alkylating agent, is presented. The strategy is highlighted by photocatalyst-free, mild reaction conditions and a broad substrate scope. Mechanistic experiments indicate that this reaction involves a radical-chain process that is initiated by an electron

  提出了使用三芳基膦作为催化剂和二氟烷基碘化物作为烷基化剂的芳烃或杂环的可见光促进的二氟烷基化反应。无光催化剂，温和的反应条件和广泛的底物范围突出了该策略。机理实验表明，该反应涉及自由基链过程，该自由基链过程由二氟烷基碘和膦形成的电子供体-受体配合物引发。
• Direct Fluoroalkylation of Indoles with Fluoroalkyl Halides Mediated by Copper
  作者：Ru-Yi He、Hui-Ting Zeng、Jing-Mei Huang

  DOI：10.1002/ejoc.201402526

  日期：2014.7

  An efficient and mild copper-mediated reaction for the direct perfluoroalkylation and difluoromethylation of indoles with perfluoroalkyl halides and ICF2COOEt to produce 2-substituted indoles was developed. Both free indole derivatives and N-substituted indole derivatives could be used in this process to obtain the desired products in moderate to good yields.

  开发了一种有效且温和的铜介导反应，用于吲哚与全氟烷基卤化物和 ICF2COOEt 的直接全氟烷基化和二氟甲基化反应，以产生 2-取代的吲哚。游离吲哚衍生物和N-取代的吲哚衍生物均可用于该过程，以中等至良好的产率获得所需产物。
• Visible-Light-Induced C–F Bond Activation for the Difluoroalkylation of Indoles
  作者：Scott T. Shreiber、Albert Granados、Bianca Matsuo、Jadab Majhi、Mark W. Campbell、Shivani Patel、Gary A. Molander

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c03549

  日期：2022.11.25

  An aryl disulfide mediated C–F bond activation of the trifluoromethyl group to generate valuable gem-difluoroalkylindoles is described. This method relies on readily available commodity reagents under mild reaction conditions and represents the first transition-metal-free redox-neutral C–F bond activation strategy. The reaction employs various substituted indoles and α-fluoro-substituted esters. Further

  描述了芳基二硫化物介导的三氟甲基的 C-F 键活化，生成有价值的偕二氟烷基吲哚。该方法依赖于温和反应条件下现成的商品试剂，代表了第一个无过渡金属的氧化还原中性 C-F 键活化策略。该反应使用各种取代的吲哚和α-氟取代的酯。此外，这种C-F活化模式也适用于三氟甲基化芳烃的活化，用于在吲哚和芳烃亚结构之间制备双苄基偕二氟亚甲基，从而提供了独特的化学空间。
• A General Protocol toward Synthesis of 3-Methylindoles Using Acenaphthoimidazolyidene-Ligated Oxazoline Palladacycle
  作者：Ruoqian Fan、Haili Wen、Zhen Chen、Yuanzhi Xia、Weiwei Fang

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c03438

  日期：2024.1.12

  An efficient catalytic strategy toward the synthesis of N-substituted 3-methylindoles from inactive o-dihaloarenes and N-allylamines was developed by using a 1,3-bis(2,6-diisopropylphenyl)acenaphthoimidazol-2-ylidene (AnIPr)-ligated oxazoline palladacycle. It enabled a very broad substrate scope tolerating different functional groups, electronic properties, and steric bulkiness and afforded desired

  通过使用 1,3-双(2,6-二异丙基苯基)苊并咪唑-2-亚基 (AnIPr) 连接，开发了一种从无活性的邻二卤代芳烃和N-烯丙胺合成N-取代的 3-甲基吲哚的有效催化策略恶唑啉环钯。它实现了非常广泛的底物范围，可以耐受不同的官能团、电子特性和空间体积，并以良好到优异的产率提供所需的产品。重要的是，它显示出高产率合成多种生物活性化合物和天然产物关键中间体的巨大潜力。