cyclohexyl-{4-[4-(4-fluorophenyl)-3-(2-methoxyethyl)-2-methylsulfanyl-1H-imidazol-5-yl]pyridin-2-yl}amine | 908382-22-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: cyclohexyl-{4-[4-(4-fluorophenyl)-3-(2-methoxyethyl)-2-methylsulfanyl-1H-imidazol-5-yl]pyridin-2-yl}amine
• 英文别名: Cyclohexyl-{4-[4-(4-fluoro-phenyl)-3-(2-methoxy-ethyl)-2-methylsulfanyl-1H-imidazol-5-yl]-pyridin-2-yl}-amine；N-cyclohexyl-4-[5-(4-fluorophenyl)-3-(2-methoxyethyl)-2-methylsulfanylimidazol-4-yl]pyridin-2-amine
• CAS: 908382-22-9
• 化学式: C₂₄H₂₉FN₄OS
• 分子量: 440.585
• InChiKey: OOKDYIKDKLFLOG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  77.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-fluoro-4-[4-(4-fluorophenyl)-1-(2-methoxyethyl)-2-(methylsulfanyl)-1H-imidazol-5-yl]pyridine 、 环己胺 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 10.0h， 以62.4%的产率得到cyclohexyl-{4-[4-(4-fluorophenyl)-3-(2-methoxyethyl)-2-methylsulfanyl-1H-imidazol-5-yl]pyridin-2-yl}amine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估作为p38 MAP激酶的高效和特异ATP模拟抑制剂的新型三取代和四取代的咪唑：着重于与该酶表面暴露的前部区域的优化相互作用。

  摘要：

  描述了新型2,4,5-和1,2,4,5-取代的2-硫代咪唑的合成，生物学测试和SAR。评估吡啶基部分2位上的氨基，氧基或硫氧基取代基对抑制剂效能和对p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）的选择性的贡献以及使细胞色素P450（CYP450）抑制作用最小化的能力。与酶表面暴露的前区（疏水区II）正向相互作用的极性取代的（环）脂族氨基取代基（例如四氢吡喃基氨基）的引入导致鉴定出p38 IC50值为50的强效p38 MAPK抑制剂。低纳摩尔范围。进一步研究了大约90种具有对p38alpha MAP激酶具有一定效力的吡啶基咪唑基化合物，它们具有抑制人类全血释放肿瘤坏死因子α（TNFalpha）和/或白介素1beta（IL-1beta）的能力。一些最有前途的候选药物除p38alpha以外，还针对一组17种不同的激酶进行了选择性分析，和/或测试了它们对许多代谢相关CYP450同工酶的相互作用潜能。

  DOI：

  10.1021/jm701529q

文献信息

• 2-SULFINYL- AND 2-SULFONYL-SUBSTITUTED IMIDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS CYTOKINE INHIBITORS
  申请人：Albrecht Wolfgang

  公开号：US20100273833A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The invention relates to 2-sulfinyl- or 2-sulfonyl-substituted imidazole derivatives of the formula (I) in which the radicals R 1 , R 2 , R 3 and R 4 have the meaning indicated in the description. The compounds of the invention have an immunomodulating and/or cytokine release-inhibiting effect and are therefore suitable for the treatment of disorders associated with an impairment of the immune system.

  本发明涉及式(I)的2-亚磺酰基或2-磺酰基取代的咪唑衍生物，其中基团R1、R2、R3和R4的含义如说明书所示。本发明的化合物具有免疫调节和/或细胞因子释放抑制作用，因此适用于治疗与免疫系统损伤有关的疾病。
• [EN] 2-SULFINYL- AND 2-SULFONYL-SUBSTITUTED IMIDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS CYTOKINE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOLE DE 2-SULFINYLE ET DE 2-SULFONYLE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE CYTOKINES
  申请人：MERCKLE GMBH

  公开号：WO2006089798A1

  公开（公告）日：2006-08-31

  [EN] The invention relates to 2-sulfinyl- or 2-sulfonyl-substituted imidazole derivatives of the formula (I) in which the radicals R¹, R², R³ and R⁴ have the meaning indicated in the description. The compounds of the invention have an immunomodulating and/or cytokine release-inhibiting effect and are therefore suitable for the treatment of disorders associated with an impairment of the immune system.
  [FR] La présente invention concerne des dérivés d'imidazole de 2-sulfinyle et de 2-sulfonyle de la formule (I) dans laquelle les radicaux R¹, R², R³ et R⁴ possèdent la signification indiquée dans la description. Les composés de l'invention présentent un effet immunomodulateur et/ou d'inhibition de libération des cytokines et, par conséquent, sont appropriés pour le traitement de désordres associés aux troubles du système immunitaire.
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Tri- and Tetrasubstituted Imidazoles as Highly Potent and Specific ATP-Mimetic Inhibitors of p38 MAP Kinase: Focus on Optimized Interactions with the Enzyme’s Surface-Exposed Front Region
  作者：Stefan A. Laufer、Dominik R. J. Hauser、David M. Domeyer、Katrin Kinkel、Andy J. Liedtke

  DOI：10.1021/jm701529q

  日期：2008.7.1

  region (hydrophobic region II) of the enzyme led to the identification of extremely potent p38 MAPK inhibitors with p38 IC 50 values in the low nanomolar range. Approximately 90 pyridinylimidazole-based compounds with a range of potencies against p38alpha MAP kinase were further investigated for their ability to inhibit the release of tumor necrosis factor-alpha (TNFalpha) and/or interleukin-1beta (IL-1beta)

  描述了新型2,4,5-和1,2,4,5-取代的2-硫代咪唑的合成，生物学测试和SAR。评估吡啶基部分2位上的氨基，氧基或硫氧基取代基对抑制剂效能和对p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）的选择性的贡献以及使细胞色素P450（CYP450）抑制作用最小化的能力。与酶表面暴露的前区（疏水区II）正向相互作用的极性取代的（环）脂族氨基取代基（例如四氢吡喃基氨基）的引入导致鉴定出p38 IC50值为50的强效p38 MAPK抑制剂。低纳摩尔范围。进一步研究了大约90种具有对p38alpha MAP激酶具有一定效力的吡啶基咪唑基化合物，它们具有抑制人类全血释放肿瘤坏死因子α（TNFalpha）和/或白介素1beta（IL-1beta）的能力。一些最有前途的候选药物除p38alpha以外，还针对一组17种不同的激酶进行了选择性分析，和/或测试了它们对许多代谢相关CYP450同工酶的相互作用潜能。