5-溴-3-(1-甲基吡咯烷-2-基)-1H-吲哚 | 19137-86-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5-溴-3-(1-甲基吡咯烷-2-基)-1H-吲哚
• 英文名称: 5-Brom-3-(1-methyl-2-pyrrolidinyl)-indol
• 英文别名: 5-bromo-3-(1-methyl-pyrrolidin-2-yl)-indole；5-Bromo-3-(1-methyl-2-pyrrolidinyl)indole；5-bromo-3-(1-methylpyrrolidin-2-yl)-1H-indole
• CAS: 19137-86-1
• 化学式: C₁₃H₁₅BrN₂
• 分子量: 279.18
• InChiKey: HDPUHIPIPLGBTR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  19
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-二甲基异恶唑-4-硼酸频哪醇酯 、 5-溴-3-(1-甲基吡咯烷-2-基)-1H-吲哚 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 24.0h， 以81%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  CBP/p300 溴结构域小分子配体的发现和优化

  摘要：

  缺乏针对溴结构域和末端外 (BET) 亚家族之外的溴结构域的小分子抑制剂。在这里，我们描述了人类赖氨酸乙酰转移酶 CBP/p300 溴结构域模块的高效和选择性配体，由一系列 5-异恶唑基苯并咪唑开发而成。我们的出发点是片段命中，使用 Suzuki 偶联、苯并咪唑形成反应和还原胺化的平行合成将其优化为更有效和选择性更强的先导化合物。使用热稳定性测定法研究了先导化合物对其他溴结构域家族成员的选择性，结果显示对结构相关的 BET 家族成员有一些抑制作用。为了解决 BET 选择性问题，与 CREB ​​结合蛋白 (CBP) 和 BRD4 的第一个溴结构域 (BRD4(1)) 结合的先导化合物的 X 射线晶体结构用于指导更具选择性的化合物的设计。获得的晶体结构揭示了两种不同的结合模式。通过改变芳基取代模式和开发构象受限的类似物，增加了 CBP 超过 BRD4(1) 的选择性。优化后的化合物具有高效 (Kd

  DOI：

  10.1021/ja412434f

文献信息

• Salts of (R)-5-(2phenylsulphonylethenyl)-3-(N-methylpyrrolidin-2-ylmethyl)-1H-indole, 5-bromo-3-[(R)-1-methyl-pyrrolidin-2-ylmethyl]-1H-indole and of eletriptan
  申请人：KANSAL Vinod Kumar

  公开号：US20090299077A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  The present invention relates to salts of (R)-5-(2-phenylsulphonylethenyl)-3-(N-methylpyrrolidin-2-ylmethyl)-1H-indole of the formula: wherein HX is an acid selected from para-toluene sulfonic acid, benzene sulphonic acid, trifluoroacetic acid, methane sulphonic acid, formic acid and succinic acid; and to processes of preparing and using such salts.

  这项发明涉及以下化学式的(R)-5-(2-苯磺酰乙烯基)-3-(N-甲基吡咯烷-2-基甲基)-1H-吲哚的盐： 其中HX是从对甲苯磺酸、苯磺酸、三氟乙酸、甲磺酸、甲酸和琥珀酸中选择的酸；以及制备和使用这种盐的方法。
• Process for preparing 5-bromo-3-[(R)-1-methyl-pyrrolidin-2-ylmethyl]-1H-indole
  申请人：Bednar Roman

  公开号：US20080319205A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  The invention encompasses a process for preparing 5-bromo-3-[(R)-1-methyl-pyrrolidin-2-ylmethyl]-1H-indole comprising reacting (R)-2-(5-bromo-1H-indole-3-carbonyl)-pyrrolidine-1-carboxylic acid benzyl ester with a reducing agent selected from the group consisting of sodium dihydro-bis(2-methoxyethoxy)aluminate, lithium tris[(3-ethyl-3-pentyl)oxy]aluminohydride, lithium tri-tert-butoxyaluminum hydride and diisobutylaluminium hydride. 5-bromo-3-[(R)-1-methyl-pyrrolidin-2-ylmethyl]-1H-indole is a key intermediate for preparing eletriptan and its salts thereof.

  本发明涵盖了一种制备5-溴-3-[(R)-1-甲基吡咯烷-2-基甲基]-1H-吲哚的过程，包括将(R)-2-(5-溴-1H-吲哚-3-羧酰基)-吡咯烷-1-羧酸苄酯与从钠双(2-甲氧基乙氧基)铝酸盐、三乙基-三戊基氧基铝氢化物、三叔丁氧基铝氢化铝和叔丁基铝氢化铝中选择的还原剂反应。5-溴-3-[(R)-1-甲基吡咯烷-2-基甲基]-1H-吲哚是制备依曲普坦及其盐的关键中间体。