5,6-diamino-1-ethyl-3-isobutylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 1019778-47-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5,6-diamino-1-ethyl-3-isobutylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 5,6-Diamino-1-ethyl-3-(2-methylpropyl)pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 1019778-47-2
• 化学式: C₁₀H₁₈N₄O₂
• 分子量: 226.279
• InChiKey: VPTFNKJPILJQAO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  92.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-diamino-1-ethyl-3-isobutylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 碳酸氢钠 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 8,8'-disulfanediylbis(3-ethyl-1-isobutyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione)
  参考文献：
  名称：

  8-Mercapto-3,7-Dihydro-1H-Purine-2,6-Diones 作为 SIRT1、SIRT2、SIRT3 和 SIRT5 的强效抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  Sirtuins (SIRT1-7) 是 NAD+ 依赖性脱乙酰酶家族。它们调节许多生理过程，并在炎症、糖尿病、癌症和神经退行性疾病中发挥重要作用。Sirtuin 抑制剂在治疗神经退行性疾病和各种癌症方面具有潜在的应用价值。在此，我们确定了基于 8-mercapto-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione 支架的新型 Sirtuin 抑制剂。为了阐明抑制机制，通过分子对接建立了抑制剂在SIRT3中的结合模式，表明抑制剂占据乙酰赖氨酸结合位点并与SIRT3相互作用，主要通过疏水相互作用。通过 SIRT3 的定点诱变和抑制剂的构效关系分析验证了相互作用。一贯地，酶动力学分析和微型热泳表明，这些化合物是乙酰底物的竞争性抑制剂，是 NAD+ 的混合型抑制剂。此外，我们证明这些化合物是有效的 SIRT1/2/3/5 泛抑制剂。这项研究为开发更有效的 Sirtuin 抑制剂提供了新的突破。

  DOI：

  10.3390/molecules25122755
• 作为产物：
  描述：

  6-[2-(dimethylamino)-1-azavinyl]-1-ethyl-3-(2-methylpropyl)-1,3-dihydropyrimidine-2,4-dione 在 ammonium hydroxide 、 sodium dithionite 、 lithium hydroxide monohydrate 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 5,6-diamino-1-ethyl-3-isobutylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  8-Mercapto-3,7-Dihydro-1H-Purine-2,6-Diones 作为 SIRT1、SIRT2、SIRT3 和 SIRT5 的强效抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  Sirtuins (SIRT1-7) 是 NAD+ 依赖性脱乙酰酶家族。它们调节许多生理过程，并在炎症、糖尿病、癌症和神经退行性疾病中发挥重要作用。Sirtuin 抑制剂在治疗神经退行性疾病和各种癌症方面具有潜在的应用价值。在此，我们确定了基于 8-mercapto-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione 支架的新型 Sirtuin 抑制剂。为了阐明抑制机制，通过分子对接建立了抑制剂在SIRT3中的结合模式，表明抑制剂占据乙酰赖氨酸结合位点并与SIRT3相互作用，主要通过疏水相互作用。通过 SIRT3 的定点诱变和抑制剂的构效关系分析验证了相互作用。一贯地，酶动力学分析和微型热泳表明，这些化合物是乙酰底物的竞争性抑制剂，是 NAD+ 的混合型抑制剂。此外，我们证明这些化合物是有效的 SIRT1/2/3/5 泛抑制剂。这项研究为开发更有效的 Sirtuin 抑制剂提供了新的突破。

  DOI：

  10.3390/molecules25122755

文献信息

• Method of wound healing using A2B adenosine receptor antagonists
  申请人：Zeng Dewan

  公开号：US20060058322A1

  公开（公告）日：2006-03-16

  The present invention relates to methods of wound healing using A 2B adenosine receptor antagonists. The invention also relates to methods for the preparation of such compounds, and to pharmaceutical compositions containing them.

  本发明涉及使用A2B腺苷受体拮抗剂进行伤口愈合的方法。该发明还涉及制备此类化合物的方法，以及包含它们的药物组合物。
• A2B adenosine receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20040176399A1

  公开（公告）日：2004-09-09

  Disclosed are processes for the synthesis of novel compounds that are A 2B adenosine receptor antagonists, useful for treating various disease states, including asthma and diarrhea.

  披露的是合成新型化合物的过程，这些化合物是A2B腺苷受体拮抗剂，可用于治疗包括哮喘和腹泻在内的各种疾病状态。
• Discovery of a Novel A_2B Adenosine Receptor Antagonist as a Clinical Candidate for Chronic Inflammatory Airway Diseases
  作者：Elfatih Elzein、Rao V. Kalla、Xiaofen Li、Thao Perry、Art Gimbel、Dewan Zeng、David Lustig、Kwan Leung、Jeff Zablocki

  DOI：10.1021/jm7014815

  日期：2008.4.1

  discovery of compound 62, that displayed high affinity and selectivity for the hA(2B)-AdoR (K(i) = 22 nM). In addition, compound 62 showed high functional potency in inhibiting the accumulation of cyclic adenosine monophosphate induced by 5'- N-ethylcarboxamidoadenosine in HEK-A(2B)-AdoR and NIH3T3 cells with K(B) values of 6 and 2 nM, respectively. In a single ascending-dose phase I clinical study, compound

  最近，我们已经报道了一系列新的1,3对称（R 1 = R 3）取代的黄嘌呤（3和4），它们对人腺苷A 2B受体（hA（2B）-AdoR）具有高亲和力和选择性。不幸的是，这类化合物的药代动力学性能较差。这促使我们研究在N-1和N-3位置（N 1-R不等于N 3-R）的差异烷基取代对A（2B）-AdoR亲和力和选择性的影响。我们的双重目标是增强对A（2B）-AdoR的亲和力和选择性，以及提高口服生物利用度。这项工作导致发现了化合物62，该化合物显示出对hA（2B）-AdoR（K（i）= 22 nM）的高亲和力和选择性。另外，化合物62在抑制5'诱导的环状磷酸腺苷蓄积中显示出高功能性。-HEK-A（2B）-AdoR和NIH3T3细胞中的N-乙基羧酰胺基腺苷，其K（B）值​​分别为6和2 nM。在一项单剂量的I期临床研究中，化合物62没有严重的不良事件，并且具有良好的耐受性。
• METHOD OF PREVENTING AND TREATING HEPATIC DISEASE USING A2B ADENOSINE RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Zeng Dewan

  公开号：US20070219221A1

  公开（公告）日：2007-09-20

  The invention is related to methods of preventing and treating hepatic fibrosis using A 2B adenosine receptor antagonists and utility in the treatment and prevention of liver damage caused by alcohol abuse, surgical intervention, viral hepatitis, the ingestion of hepatotoxic drugs, or other hepatic diseases. The invention also relates to pharmaceutical compositions for use in the method.

  本发明涉及使用A2B腺苷受体拮抗剂预防和治疗肝纤维化的方法，以及在治疗和预防因酒精滥用、外科手术干预、病毒性肝炎、摄入肝毒性药物或其他肝脏疾病引起的肝脏损伤中的用途。本发明还涉及用于该方法的药物组合物。
• Method of preventing and treating airway remodeling and pulmonary inflammation using A2B adenosine receptor antagonists
  申请人：Zeng Dewan

  公开号：US20060159627A1

  公开（公告）日：2006-07-20

  The present invention relates to methods of preventing airway remodeling using A 2B adenosine receptor antagonists. This invention finds utility in the treatment and prevention of asthma, COPD, pulmonary fibrosis, emphysema, and other pulmonary diseases. The invention also relates to pharmaceutical compositions for use in the method.

  本发明涉及使用A2B腺苷受体拮抗剂预防气道重塑的方法。该发明在哮喘，COPD，肺纤维化，肺气肿和其他肺部疾病的治疗和预防中具有实用性。该发明还涉及用于该方法的制药组合物。