5-溴-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶 | 929617-30-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 5-溴-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶
• 中文别名: 5-溴-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-C]吡啶
• 英文名称: 5-bromo-3-methyl-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine
• 英文别名: 5-bromo-3-methyl-2H-pyrazolo[3,4-c]pyridine
• CAS: 929617-30-1
• 化学式: C₇H₆BrN₃
• 分子量: 212.049
• InChiKey: OPJNRVAWKYSENX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  384.1±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.755

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶 在 四(三苯基膦)钯 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 、 xylene 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (S)-5-(5-(2-amino-3-phenylpropoxy)pyridin-3-yl)-3-methyl-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine oxide trifluoroacetic acid salt 1:3
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of pyridine–pyrazolopyridine-based inhibitors of protein kinase B/Akt

  摘要：

  Thr-211 is one of three different amino acid residues in the kinase domain of protein kinase B/Akt as compared to protein kinase A (PKA), a closely related analog in the same AGC family. In an attempt to improve the potency and selectivity of our indazole-pyridine series of Akt inhibitors over PKA, efforts have focused on the incorporation of a chemical functionality to interact with the hydroxy group of Thr-211. Several substituents including an oxygen anion, amino, and nitro groups have been introduced at the C-6 position of the indazole scaffold, leading to a significant drop in Akt potency. Incorporation of a nitrogen atom into the phenyl ring at the same position (i.e., 9f) maintained the Akt activity and, in some cases, improved the selectivity over PKA. The structure-activity relationships of the new pyridine-pyrazolopyridine series of Akt inhibitors and their structural features when bound to PKA are also discussed. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.01.010
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-氟吡啶 在 一水合肼 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 5-溴-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDAZOLES
  [FR] INDAZOLES

  摘要：

  该发明提供了根据式（I）制备的新型取代吲唑化合物，其用于治疗高增殖性疾病，如癌症、炎症或退行性疾病。

  公开号：

  WO2016026549A1
• 作为试剂：
  描述：

  1-(2-溴-5-氟吡啶-4-基)乙酮 、 肼 在 ice water 、 5-溴-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶 作用下， 以 乙二醇 为溶剂， 反应 3.67h， 生成 5-溴-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶
  参考文献：
  名称：

  Pyrazolo[3,4-c]pyridine compounds and methods of use

  摘要：

  本发明提供了式I的吡唑并[3,4-c]吡啶化合物，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体和其药学上可接受的盐。其中，R1和R2如本文所定义，可用于抑制Pim激酶并治疗由Pim激酶介导的癌症等疾病。本发明还公开了使用式I的化合物在哺乳动物细胞中进行体外、体内和原位诊断、预防或治疗此类疾病或相关病理状态的方法。

  公开号：

  US09260425B2

文献信息

• [EN] METHODS AND COMPOUNDS FOR RESTORING MUTANT p53 FUNCTION<br/>[FR] MÉTHODES ET COMPOSÉS DESTINÉS À LA RESTAURATION D'UNE FONCTION DE MUTANTS DE P53
  申请人：PMV PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2021262684A1

  公开（公告）日：2021-12-30

  Mutations in oncogenes and tumor suppressors contribute to the development and progression of cancer. The present disclosure describes compounds and methods that restore DNA binding affinity of p53 mutants. The compounds of the present disclosure can bind to mutant p53 and restore the ability of the p53 mutant to bind DNA and activate downstream effectors involved in tumor suppression. The disclosed compounds can be used to reduce the progression of cancers that contain a p53 mutation.

  癌基因和肿瘤抑制基因的突变促成了癌症的发展和进展。本公开披露描述了一种恢复p53突变体DNA结合亲和力的化合物和方法。本公开披露的化合物可以结合突变型p53，并恢复p53突变体结合DNA并激活参与肿瘤抑制的下游效应子的能力。披露的化合物可用于减少含有p53突变的癌症的进展。
• THERAPEUTIC COMPOUNDS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20130281433A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  Compounds disclosed herein including compounds of formula I′: and salts thereof are provided. Pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein, processes for preparing compounds disclosed herein, intermediates useful for preparing compounds disclosed herein and therapeutic methods for treating an HIV infection using compounds disclosed herein are also provided.

  本文披露的化合物包括公式I′的化合物及其盐。还提供了包含本文披露的化合物的药物组合物、制备本文披露的化合物的方法、用于制备本文披露的化合物的中间体以及使用本文披露的化合物治疗HIV感染的治疗方法。
• [EN] INHIBITORS OF AKT ACTIVITY<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ Akt
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2009032651A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  Invented are novel substituted pyridine compounds, the use of such compounds as inhibitors of protein kinase B activity and in the treatment of cancer and arthritis.

  发明了新型替代吡啶化合物，这些化合物可用作蛋白激酶B活性的抑制剂，并用于癌症和关节炎的治疗。
• [EN] INDAZOLES<br/>[FR] INDAZOLES
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2016026549A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  The invention provides novel substituted indazole compounds according to Formula (I), their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer, inflammatory or degenerative diseases.

  该发明提供了根据式（I）制备的新型取代吲唑化合物，其用于治疗高增殖性疾病，如癌症、炎症或退行性疾病。
• Structure-Based Optimization of Potent, Selective, and Orally Bioavailable CDK8 Inhibitors Discovered by High-Throughput Screening
  作者：Paul Czodrowski、Aurélie Mallinger、Dirk Wienke、Christina Esdar、Oliver Pöschke、Michael Busch、Felix Rohdich、Suzanne A. Eccles、Maria-Jesus Ortiz-Ruiz、Richard Schneider、Florence I. Raynaud、Paul A. Clarke、Djordje Musil、Daniel Schwarz、Trevor Dale、Klaus Urbahns、Julian Blagg、Kai Schiemann

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00597

  日期：2016.10.27

  transcription following activation of WNT signaling. Multiple lines of evidence suggest CDK8 may act as an oncogene in the development of colorectal cancer. Here we describe the successful optimization of an imidazo-thiadiazole series of CDK8 inhibitors that was identified in a high-throughput screening campaign and further progressed by structure-based design. In several optimization cycles, we improved

  介导复合物相关的细胞周期蛋白依赖性激酶CDK8在激活WNT信号后调节β-catenin依赖性转录。多方面证据表明CDK8可能在结直肠癌的发展中起癌基因的作用。在这里，我们描述了在高通量筛选活动中确定并通过基于结构的设计进一步发展的CDK8咪唑-噻二唑系列CDK8抑制剂的成功优化。在几个优化周期中，我们改善了微粒体的稳定性，效能和激酶选择性。最初的咪唑并噻二唑支架被3-甲基-1 H-吡唑并[3,4- b ]-吡啶取代，得到化合物25（MSC2530818）具有优异的激酶选择性，生化和细胞效价，微粒体稳定性，并且可口服生物利用。此外，我们证明了磷酸化STAT1的调节，CDK8活性的药效生物标记物，以及口服给药后在APC突变体SW620人结肠直肠癌异种移植模型中的肿瘤生长抑制作用。化合物25表现出合适的潜能和选择性，可以进入临床前体内功效和安全性研究。