(2S)-2-methyl-4-{(2S,6R,8R,9S)-8-[3-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)propyl]-9-methyl-1,7-dioxaspiro[5.5]undecane}butanal | 756834-60-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: (2S)-2-methyl-4-{(2S,6R,8R,9S)-8-[3-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)propyl]-9-methyl-1,7-dioxaspiro[5.5]undecane}butanal
• 英文别名: (S)-4-[(2S,6S,8R,9S)-8-[3-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)propyl]-9-methyl-1,7-dioxaspiro[5.5]undecan-2-yl]-2-methylbutanal；(2S)-4-[(2R,3S,6S,8S)-2-[3-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)propyl]-3-methyl-1,7-dioxaspiro[5.5]undecan-8-yl]-2-methylbutanal
• CAS: 756834-60-3
• 化学式: C₂₆H₃₅NO₅
• 分子量: 441.568
• InChiKey: TYKMGCMCUBYXCN-JMDUKUMBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-methyl-4-{(2S,6R,8R,9S)-8-[3-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)propyl]-9-methyl-1,7-dioxaspiro[5.5]undecane}butanal 在 barium hydroxide octahydrate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 甲基肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 (3E,5S)-3,5-dimethyl-7-[(2S,6R,8R,9S)-8-(3-aminopropyl)-9-methyl-1,7-dioxaspiro[5.5]undecane]hept-3-en-2-one
  参考文献：
  名称：

  平台访问Bistramides及其类似物的合成。

  摘要：

  可以用来制备双链酰胺C和39-氧杂双酰胺K的平台C14-C40，分19个步骤合成，总收率为6.2％。此外，在C-39处对酮进行了化学选择性还原，使得可以轻松获得双链酰胺A，B，D，K和L。最后，C14-C40片段合成的多功能性可以制备C14-C40片段。各种立体异构体可生产双链酰胺类似物。

  DOI：

  10.1021/ol202483u
• 作为产物：
  描述：

  magnesium,pent-1-ene,bromide 在 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 、 iron (III) chloride hexahydrate 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 臭氧 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 环己烷 、 水 为溶剂， -78.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 69.5h， 生成 (2S)-2-methyl-4-{(2S,6R,8R,9S)-8-[3-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)propyl]-9-methyl-1,7-dioxaspiro[5.5]undecane}butanal
  参考文献：
  名称：

  平台访问Bistramides及其类似物的合成。

  摘要：

  可以用来制备双链酰胺C和39-氧杂双酰胺K的平台C14-C40，分19个步骤合成，总收率为6.2％。此外，在C-39处对酮进行了化学选择性还原，使得可以轻松获得双链酰胺A，B，D，K和L。最后，C14-C40片段合成的多功能性可以制备C14-C40片段。各种立体异构体可生产双链酰胺类似物。

  DOI：

  10.1021/ol202483u

文献信息

• Enantioselective Total Synthesis of Bistramide A
  作者：Michael T. Crimmins、Amy C. DeBaillie

  DOI：10.1021/ja057686l

  日期：2006.4.1

  The enantioselective synthesis of bistramide A has been achieved with a longest linear sequence of 18 steps. The synthetic strategy involves the use of a distereoselective glycolate alkylation, an aldol addition of a chlorotitanium enolate of N-acylthiazolidinthione, and a Sharpless asymmetric epoxidation to synthesize the three key fragments.

  Bistramide A 的对映选择性合成已通过最长的 18 步线性序列实现。合成策略包括使用非对映选择性乙醇酸烷基化、N-酰基噻唑烷硫酮的氯钛烯醇化物的羟醛加成和 Sharpless 不对称环氧化来合成三个关键片段。
• Total Synthesis of Bistramide A and Its 36( <i>Z</i> ) Isomers: Differential Effect on Cell Division, Differentiation, and Apoptosis
  作者：Loïc Tomas、Gustav Boije af Gennäs、Marie Aude Hiebel、Peter Hampson、David Gueyrard、Béatrice Pelotier、Jari Yli‐Kauhaluoma、Olivier Piva、Janet M. Lord、Peter G. Goekjian

  DOI：10.1002/chem.201102462

  日期：2012.6.11

  The total synthesis of bistramide A and its 36(Z),39(S) and 36(Z),39(R) isomers shows that these compounds have different effects on cell division and apoptosis. The synthesis relies on a novel enol ether‐forming reaction for the spiroketal fragment, a kinetic oxa‐Michael cyclization reaction for the tetrahydropyran fragment, and an asymmetric crotonylation reaction for the amino acid fragment. Preliminary

  Bistramide A及其36（Z），39（S）和36（Z），39（R）异构体的总合成表明，这些化合物对细胞分裂和凋亡具有不同的作用。合成依赖于螺环酮片段的新型烯醇醚形成反应，四氢吡喃片段的动力学oxa-Michael环化反应以及氨基酸片段的不对称巴豆酰化反应。初步的生物学研究表明，三种化合物各自对HL-60细胞的细胞分裂，分化和凋亡具有明显的影响模式，因此表明这些作用是天然产物的独立活动。
• Rationally Simplified Bistramide Analog Reversibly Targets Actin Polymerization and Inhibits Cancer Progression <i>in Vitro</i> and <i>in Vivo</i>
  作者：Syed Alipayam Rizvi、Song Liu、Zhonglei Chen、Colleen Skau、Matthew Pytynia、David R. Kovar、Steven J. Chmura、Sergey A. Kozmin

  DOI：10.1021/ja101811x

  日期：2010.6.2

  We describe structure-based design and chemical synthesis of a simplified analog of bistramide A, which potently and reversibly binds monomeric actin with a K(d) of 9.0 nM, depolymerizes filamentous actin in vitro and in A549 (nonsmall cell lung cancer) cells, inhibits growth of cancer cell lines in vitro at submicromolar concentrations, and significantly suppresses proliferation of A549 cells in a nude mice tumor xenograft model in terms of both tumor growth delay and average tumor volume. This study provides a conceptual framework for the design and development of new antiproliferative compounds that target cytoskeletal organization of cancer cells in vivo by a combination of reversible G-actin binding and effective F-actin severing.
• Synthesis of Bistramide A
  作者：Alexander V. Statsuk、Dong Liu、Sergey A. Kozmin

  DOI：10.1021/ja046588h

  日期：2004.8.1

  We have developed an efficient and highly stereocontrolled synthesis of bistramide A, a selective activator of protein kinase C isotype delta. Our synthetic strategy featured a novel bidirectional approach for spiroketal construction based on the ring-opening/cross-metathesis sequence employing a highly strained cyclopropenone acetal. The synthesis afforded the final target with the longest linear sequence of 15 steps and provided unambiguous structural determination of bistramide A, including assignment of the previously unknown C(37) stereochemistry.