(3R,4R)-1-(4-methoxyphenyl)-3-triisopropylsiloxy-4-trifluoromethylazetidin-2-one | 740802-61-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (3R,4R)-1-(4-methoxyphenyl)-3-triisopropylsiloxy-4-trifluoromethylazetidin-2-one
• 英文别名: (3R,4R)-1-(4-methoxyphenyl)-4-(trifluoromethyl)-3-tri(propan-2-yl)silyloxyazetidin-2-one
• CAS: 740802-61-3
• 化学式: C₂₀H₃₀F₃NO₃Si
• 分子量: 417.544
• InChiKey: ADMMOKLLPPPCGW-QZTJIDSGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.53
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R)-1-(4-methoxyphenyl)-3-triisopropylsiloxy-4-trifluoromethylazetidin-2-one 在 ammonium cerium(IV) nitrate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (3R,4R)-1-(4-methylbenzenesulfonyl)-3-triisopropylsiloxy-4-trifluoromethylazetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  三氟甲基-和二氟甲基-β-内酰胺类是合成氟化氨基酸，二肽和氟类紫杉醇的有用组成部分

  摘要：

  对映体纯1-酰基-3-羟基-4- CF 2 H-氮杂环丁烷-2-酮和1-酰基-3-羟基-4- CF 3 -氮杂环丁-2-酮作为多用途的中间体，用于CF的合成2 -含CF 3的α-羟基-β-氨基酸，二肽和紫杉类抗癌药。的两种对映体的3-羟基-4- CF 2 H-β内酰胺类可以以高产率通过将获得的二乙基氨基三氟化硫（DAST）的相应对映纯的，其通过制备4-甲酰基- β内酰胺的反应[2 + 2]将乙酰氧基烯酮环加成到3-甲基-2-丁烯二胺上，然后进行酶促旋光拆分和臭氧分解。（+）-3-羟基-4-CF 3 -β-内酰胺和（−）-3-羟基-4-CF 3通过将CF 3-亚胺与乙烯酮进行[2 + 2]环加成，然后进行酶促光学拆分，也可以很容易地以对映纯形式获得-β-内酰胺。描述了制备这些对映体纯的3-羟基-4-R f -β-内酰胺的实际方法及其合成应用。

  DOI：

  10.1016/j.jfluchem.2003.12.001
• 作为产物：
  描述：

  (E)-N-(2,2,2-trifluoroethylidene)-4-methoxyaniline 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 氢氧化钾 、 PS-Amano lipase 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 phosphate buffer 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 31.5h， 生成 (3R,4R)-1-(4-methoxyphenyl)-3-triisopropylsiloxy-4-trifluoromethylazetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  三氟甲基-和二氟甲基-β-内酰胺类是合成氟化氨基酸，二肽和氟类紫杉醇的有用组成部分

  摘要：

  对映体纯1-酰基-3-羟基-4- CF 2 H-氮杂环丁烷-2-酮和1-酰基-3-羟基-4- CF 3 -氮杂环丁-2-酮作为多用途的中间体，用于CF的合成2 -含CF 3的α-羟基-β-氨基酸，二肽和紫杉类抗癌药。的两种对映体的3-羟基-4- CF 2 H-β内酰胺类可以以高产率通过将获得的二乙基氨基三氟化硫（DAST）的相应对映纯的，其通过制备4-甲酰基- β内酰胺的反应[2 + 2]将乙酰氧基烯酮环加成到3-甲基-2-丁烯二胺上，然后进行酶促旋光拆分和臭氧分解。（+）-3-羟基-4-CF 3 -β-内酰胺和（−）-3-羟基-4-CF 3通过将CF 3-亚胺与乙烯酮进行[2 + 2]环加成，然后进行酶促光学拆分，也可以很容易地以对映纯形式获得-β-内酰胺。描述了制备这些对映体纯的3-羟基-4-R f -β-内酰胺的实际方法及其合成应用。

  DOI：

  10.1016/j.jfluchem.2003.12.001

文献信息

• Syntheses and structure–activity relationships of novel 3′-difluoromethyl and 3′-trifluoromethyl-taxoids
  作者：Larissa V. Kuznetsova、Antonella Pepe、Ioana M. Ungureanu、Paula Pera、Ralph J. Bernacki、Iwao Ojima

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2008.05.013

  日期：2008.9

  A series of novel 3'-difluoromethyl-taxoids and 3'-trifluoromethyl-taxoids with modifications at the C2 and C10 positions were synthesized and evaluated for their in vitro cytotoxicities against human breast carcinoma (MCF7-S, MCF7-R, LCC6-WT, LCC6-MDR), non-small cell lung carcinoma (H460) and colon adenocarcinoma (HT-29) cell lines. These second-generation fluoro-taxoids exhibited several times to more than 20 times better potency than paclitaxel against drug-sensitive cancer cell lines, MCF7-S, LCC6-WT. H460, and HT-29. These fluoro-taxoids also possess two orders of magnitude higher potency than paclitaxel against drug-resistant cancer cell lines, MCF7-R and LCC6-MDR. Structure-activity relationship study shows the importance of the C10 modification for increasing the activity against multidrug-resistant cancer cell lines. Effects of the C2-benzoate modifications on the potency in the 3'-difluoromethyl-taxoid series are very clear- (i.e., F < MeO < Cl < N-3), while those in the 3'-trifluoromethyl-taxoid series are less obvious. Also, different trends in the sensitivity to the C2-substitution are observed between drug-sensitive cell lines and drug-resistant cancer cell lines that overexpress efflux pumps. (c) 2008 Elsevier B.V. All rights reserved.
• Trifluoromethyl- and difluoromethyl-β-lactams as useful building blocks for the synthesis of fluorinated amino acids, dipeptides, and fluoro-taxoids
  作者：Larisa Kuznetsova、Ioana Maria Ungureanu、Antonella Pepe、Ilaria Zanardi、Xinyuan Wu、Iwao Ojima

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2003.12.001

  日期：2004.4

  Enantiopure 1-acyl-3-hydroxyl-4-CF2H-azetidin-2-ones and 1-acyl-3-hydroxy-4-CF3-azetidin-2-ones serve as versatile intermediates for the syntheses of CF2- and CF3-containing α-hydroxy-β-amino acids, dipeptides, and taxoid anticancer agents. Both enantiomers of 3-hydroxy-4-CF2H-β-lactams can be obtained in high yields through the diethylaminosulfur trifluoride (DAST) reaction of the corresponding enantiopure

  对映体纯1-酰基-3-羟基-4- CF 2 H-氮杂环丁烷-2-酮和1-酰基-3-羟基-4- CF 3 -氮杂环丁-2-酮作为多用途的中间体，用于CF的合成2 -含CF 3的α-羟基-β-氨基酸，二肽和紫杉类抗癌药。的两种对映体的3-羟基-4- CF 2 H-β内酰胺类可以以高产率通过将获得的二乙基氨基三氟化硫（DAST）的相应对映纯的，其通过制备4-甲酰基- β内酰胺的反应[2 + 2]将乙酰氧基烯酮环加成到3-甲基-2-丁烯二胺上，然后进行酶促旋光拆分和臭氧分解。（+）-3-羟基-4-CF 3 -β-内酰胺和（−）-3-羟基-4-CF 3通过将CF 3-亚胺与乙烯酮进行[2 + 2]环加成，然后进行酶促光学拆分，也可以很容易地以对映纯形式获得-β-内酰胺。描述了制备这些对映体纯的3-羟基-4-R f -β-内酰胺的实际方法及其合成应用。