methyl 3-({2-chloro-4-[3-(2,6-dichlorophenyl)-5-isopropylisoxazol-4-ylmethoxy]benzoyl}(phenylmethyl)amino)benzoate | 933799-82-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3-({2-chloro-4-[3-(2,6-dichlorophenyl)-5-isopropylisoxazol-4-ylmethoxy]benzoyl}(phenylmethyl)amino)benzoate
• 英文别名: methyl 3-{N-(phenylmethyl)-2-chloro-4-{[3-(2,6-dichlorophenyl)-5-isopropylisoxazol-4-yl]methoxy}benzamido}benzoate；Methyl 3-[benzyl-[2-chloro-4-[[3-(2,6-dichlorophenyl)-5-propan-2-yl-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]benzoyl]amino]benzoate
• CAS: 933799-82-7
• 化学式: C₃₅H₂₉Cl₃N₂O₅
• 分子量: 663.985
• InChiKey: XFCCDUZGHNQBDM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.9
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  81.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-({2-chloro-4-[3-(2,6-dichlorophenyl)-5-isopropylisoxazol-4-ylmethoxy]benzoyl}(phenylmethyl)amino)benzoate 在 lithium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以73%的产率得到3-{2-chloro-{4-[3-(2,6-dichlorophenyl)-5-isopropylisoxazol-4-yl]methoxy}-N-benzylbenzamido}benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现和增强与进行性家族性肝内胆汁淤积症2型相关的胆盐输出泵突变体转运活性的小分子的结构发展

  摘要：

  进行性2型家族性肝内胆汁淤积症（PFIC2）是由胆盐输出泵（BSEP）的遗传突变引起的，例如E297G BSEP，这是一种折叠缺陷型突变体，无法运输到内质网（ER）之外。4-苯基丁酸（4-PBA）可以增强E297G BSEP的细胞表面表达和运输能力，但需要相对较高的剂量（1 mM或更高）才能显示效果。在这里，我们表明胆汁酸可能充当药理伴侣，促进E297G BSEP的正确折叠和运输。我们还描述了对E297G BSEP具有强大药理伴侣活性的非甾体化合物的发现和结构开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.03.016
• 作为产物：
  描述：

  4-(bromomethyl)-3-(2,6-dichlorophenyl)-5-isopropyl-isoxazole 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 methyl 3-({2-chloro-4-[3-(2,6-dichlorophenyl)-5-isopropylisoxazol-4-ylmethoxy]benzoyl}(phenylmethyl)amino)benzoate
  参考文献：
  名称：

  发现和增强与进行性家族性肝内胆汁淤积症2型相关的胆盐输出泵突变体转运活性的小分子的结构发展

  摘要：

  进行性2型家族性肝内胆汁淤积症（PFIC2）是由胆盐输出泵（BSEP）的遗传突变引起的，例如E297G BSEP，这是一种折叠缺陷型突变体，无法运输到内质网（ER）之外。4-苯基丁酸（4-PBA）可以增强E297G BSEP的细胞表面表达和运输能力，但需要相对较高的剂量（1 mM或更高）才能显示效果。在这里，我们表明胆汁酸可能充当药理伴侣，促进E297G BSEP的正确折叠和运输。我们还描述了对E297G BSEP具有强大药理伴侣活性的非甾体化合物的发现和结构开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.03.016

文献信息

• Design, synthesis, and evaluation of non-steroidal farnesoid X receptor (FXR) antagonist
  作者：Masahiko Kainuma、Makoto Makishima、Yuichi Hashimoto、Hiroyuki Miyachi

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.01.046

  日期：2007.4

  A series of substituted-isoxazole derivatives was prepared as candidate farnesoid X receptor (FXR) antagonists, based on our previously proposed ligand superfamily concept. Structure-activity relationship studies indicated that the shape and the structural bulkiness of the substituent at the 5-position of the isoxazole ring affected FXR-antagonistic activity. Compounds 15g (5-substituent: 2-naphthyl) and 15h (5-substituent: 4-biphenyl) were identified as potent antagonists with higher selectivity for FXR over progesterone receptor than the naturally occurring FXR antagonist GS. The 5-substituent is also a critical determinant of the characteristic corepressor recruitment profile of this class of FXR antagonists, though distinct mechanisms appear to be involved: 15h stabilizes the corepressor-nuclear receptor interaction, while 15g inhibits coactivator recruitment. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Discovery and structural development of small molecules that enhance transport activity of bile salt export pump mutant associated with progressive familial intrahepatic cholestasis type 2
  作者：Takashi Misawa、Hisamitsu Hayashi、Yuichi Sugiyama、Yuichi Hashimoto

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.03.016

  日期：2012.5

  Progressive familial intrahepatic cholestasis type 2 (PFIC2) is caused by hereditary mutations of bile salt export pump (BSEP), such as E297G BSEP, which is a folding-defective mutant that is unable to traffic beyond the endoplasmic reticulum (ER). 4-Phenylbutyric acid (4-PBA) enhances the cell surface expression and transport capacity of E297G BSEP, but has a relatively high dose (1 mM or more) is

  进行性2型家族性肝内胆汁淤积症（PFIC2）是由胆盐输出泵（BSEP）的遗传突变引起的，例如E297G BSEP，这是一种折叠缺陷型突变体，无法运输到内质网（ER）之外。4-苯基丁酸（4-PBA）可以增强E297G BSEP的细胞表面表达和运输能力，但需要相对较高的剂量（1 mM或更高）才能显示效果。在这里，我们表明胆汁酸可能充当药理伴侣，促进E297G BSEP的正确折叠和运输。我们还描述了对E297G BSEP具有强大药理伴侣活性的非甾体化合物的发现和结构开发。