1,3-dihydro-7-(4-bromophenyl)pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-2-thioxo-4-one | 1448466-60-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1,3-dihydro-7-(4-bromophenyl)pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-2-thioxo-4-one
• CAS: 1448466-60-1
• 化学式: C₁₁H₇BrN₄OS
• 分子量: 323.173
• InChiKey: OOQQQYYMIGUDIO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.51
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  65.95
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-6-(氯甲基)尿嘧啶 、 1,3-dihydro-7-(4-bromophenyl)pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-2-thioxo-4-one 在 sodium ethanolate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以92%的产率得到3H-7-(4-bromophenyl)-2-(5-chlorouracil-6-methylthio)pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-4-one
  参考文献：
  名称：

  基于片段的方法设计5-氯尿嘧啶连接的吡唑并[1,5- a ] [1,3,5]三嗪作为胸苷磷酸化酶抑制剂

  摘要：

  基于基于片段的药物设计方法，将5-氯尿嘧啶连接的吡唑并[1,5- a ] [1,3,5]三嗪设计为新型胸苷磷酸化酶抑制剂。设计了多步收敛合成方案以生成目标化合物。中间体5-氯-6-氯甲基尿嘧啶通过4步反应合成。一系列第二双环中间体，即吡唑并[1,5- a从各种取代的3-氨基吡唑获得] [1,3,5]三嗪-2-硫代-4-酮。最后将这两种中间体在乙醇钠和甲醇的存在下偶联，得到所需的目标化合物。发现甲硫基偶联间隔基适合于使两个片段在酶的活性位点和变构位点相互作用。最佳偶联化合物（9q）抑制了胸苷磷酸化酶，IC 50值低至0.36±0.1μM。另外，9q表现出混合型的酶抑制动力学，因此表明它可能确实可能在酶的两个不同位点结合。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.10.022
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以64%的产率得到1,3-dihydro-7-(4-bromophenyl)pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-2-thioxo-4-one
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[1,5- a ] [1,3,5]三嗪衍生物作为胸苷磷酸化酶抑制剂的合成

  摘要：

  胸苷磷酸化酶（TP）是一种促进肿瘤生长和转移的酶，因此是有吸引力的可药物治疗靶标。使用已报道的TP抑制剂7-脱氮黄嘌呤（7DX）作为先导化合物；进行这项研究是为了评估吡唑并[1,5- a ] [1,3,5]三嗪-2,4-二酮和吡唑并[1,5- a ] [1,3,5]三嗪-2- thioxo-4-ones将表现出TP抑制活性。吡唑并[1,5- a ] [1,3,5]三嗪核是通过将1,3,5-三嗪环环化到吡唑支架上的反应构建的。在合成和测试的52种化合物中，发现1,3-二氢-吡唑并[1,5- a ] [1,3,5] triazin-2-thioxo-4-ones对TP表现出不同程度的抑制活性。 。最好的化合物17p带有对位取代的五氟硫基的，其IC 50值为0.04μM， 在相同的生物测定条件下，其效价是7DX（IC 50 = 32μM）的800倍左右。研究结果表明，在吡唑并[1,5- a ] [1

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.03.063