(+/-)-3-(4-methoxybenzyl)-3,4-diazabicyclo[4.1.0]heptane-2,5-dione | 154186-47-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (+/-)-3-(4-methoxybenzyl)-3,4-diazabicyclo[4.1.0]heptane-2,5-dione
• 英文别名: 3-(4-methoxy-benzyl)-3,4-diaza-bicyclo[4.1.0]heptan-2,5-dione；3-[(4-methoxyphenyl)methyl]-3,4-diazabicyclo[4.1.0]heptane-2,5-dione
• CAS: 154186-47-7
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₃
• 分子量: 246.266
• InChiKey: UWPZYYAIUBLULN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-3-(4-methoxybenzyl)-3,4-diazabicyclo[4.1.0]heptane-2,5-dione 在 吡啶 、 水 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (-)-(3S,4R,1'R,6'S)-3,4-dihydro-3-hydroxy-2,2-dimethyl-4-(5-oxo-3,4-diazabicyclo[4.1.0]hept-2-en-2-yloxy)-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Novel Potassium Channel Opener Prodrugs with a Slow Onset and Prolonged Duration of Action.

  摘要：

  合成了(-)-(3S, 4R, 1'R, 6'S)-4-(4-苄基-5-氧代-3, 4-二氮杂双环[4.1.0]庚-2-烯-2-基氧)的-3, 4-二氢-3-羟基-2, 2-二甲基-2H-1-苯并呋喃-6-氰化物及其改性苄基衍生物，目的是发现新的ATP敏感钾通道激活剂（PCOs），具有缓慢起效和减少诱发心动过速的倾向。在合成的化合物中，4-(2-氯苄基)衍生物5bB在自发性高血压大鼠（SHRs）中显示出强效的降压活性。此外，化合物5bB表现出理想的药理特性，具有缓慢起效和持久的作用，仅诱发轻微的心动过速。研究发现，化合物5bB在大鼠中被定量代谢为活性去-2-氯苄基衍生物6B。这些结果表明，N-苄基团的引入是一种有效的方法，用于制备前药，其功能是延迟活性物质的起效时间并延长其作用持续时间。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.490
• 作为产物：
  描述：

  3-氧杂二环[3.1.0]己烷-2,4-二酮 、 4-甲氧基苄肼 以 乙腈 为溶剂， 反应 15.0h， 以34%的产率得到(+/-)-3-(4-methoxybenzyl)-3,4-diazabicyclo[4.1.0]heptane-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  Novel Potassium Channel Opener Prodrugs with a Slow Onset and Prolonged Duration of Action.

  摘要：

  合成了(-)-(3S, 4R, 1'R, 6'S)-4-(4-苄基-5-氧代-3, 4-二氮杂双环[4.1.0]庚-2-烯-2-基氧)的-3, 4-二氢-3-羟基-2, 2-二甲基-2H-1-苯并呋喃-6-氰化物及其改性苄基衍生物，目的是发现新的ATP敏感钾通道激活剂（PCOs），具有缓慢起效和减少诱发心动过速的倾向。在合成的化合物中，4-(2-氯苄基)衍生物5bB在自发性高血压大鼠（SHRs）中显示出强效的降压活性。此外，化合物5bB表现出理想的药理特性，具有缓慢起效和持久的作用，仅诱发轻微的心动过速。研究发现，化合物5bB在大鼠中被定量代谢为活性去-2-氯苄基衍生物6B。这些结果表明，N-苄基团的引入是一种有效的方法，用于制备前药，其功能是延迟活性物质的起效时间并延长其作用持续时间。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.490

文献信息

• Diazabicycloalkene derivatives
  申请人：Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05418232A1

  公开（公告）日：1995-05-23

  A compound of formula (I) possesses excellent potassium channel opening activity and is effective on various diseases arising from contractions of blood vessels, bronchial smooth muscles, etc., for example, ischemic heart diseases exemplified by angina pectoris, asthma, pollakisuria, sequela of subarachnoid hemorrhage, peripheral arterioinfarct, and so on. The compound has potent and long-lasting antihypertensive activity, with the onset of the action being slow, excellent activity in increasing renal blood flow, and high safety, and is therefore particularly useful as an antihypertensive. ##STR1## The substituents are as defined in the specification.

  式(I)的化合物具有出色的钾通道开放活性，并且对于各种源自血管收缩、支气管平滑肌等引起的疾病具有有效性，例如，心绞痛等缺血性心脏病、哮喘、尿频、蛛网膜下出血后遗症、周围动脉梗塞等。该化合物具有强效且持久的降压活性，作用开始缓慢，在增加肾血流方面表现出色，具有高安全性，因此特别适用作为降压药物。##STR1## 取代基如规范中所定义。
• Benzoxazole- and tetrahydrobenzoxazole-substituted pyridazinones as GPR119 agonists
  申请人：Grauert Matthias

  公开号：US08772323B2

  公开（公告）日：2014-07-08

  The present invention relates to pyridazinone derivatives of general formula I, wherein the groups A, G and R1 are as defined in the application, the tautomers thereof, stereoisomers thereof, the mixtures thereof and the salts thereof, which have valuable pharmacological properties, and in particular bind to the GPR119 receptor and modulate its activity.

  本发明涉及一般式I的吡啶并咪唑酮衍生物，其中A、G和R1基团如申请中所定义，其互变异构体、立体异构体、混合物和盐具有有价值的药理特性，特别是与GPR119受体结合并调节其活性。
• PYRIDAZINONES AS GPR119 AGONISTS
  申请人：Grauert Matthias

  公开号：US20130172323A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  The present invention relates to pyridazinone derivatives of general formula I, wherein the groups A, G and R 1 are as defined in the application, the tautomers thereof, stereoisomers thereof, the mixtures thereof and the salts thereof, which have valuable pharmacological properties, and in particular bind to the GPR119 receptor and modulate its activity.

  本发明涉及一般式I的吡啶并咪唑酮衍生物，其中A、G和R1基团如本申请中所定义，其互变异构体、立体异构体、其混合物和其盐，具有有价值的药理特性，特别是能够结合GPR119受体并调节其活性。
• [EN] PYRIDAZINONES AS GPR119 AGONISTS<br/>[FR] PYRIDAZINONES UTILISÉS COMME AGONISTES DU RÉCEPTEUR GPR-119
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2011138427A3

  公开（公告）日：2012-03-08
• US5418232A
  申请人：——

  公开号：US5418232A

  公开（公告）日：1995-05-23