(-)-(3S,4R,1'R,6'S)-3,4-dihydro-3-hydroxy-2,2-dimethyl-4-(5-oxo-3,4-diazabicyclo[4.1.0]hept-2-en-2-yloxy)-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile | 188623-86-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (-)-(3S,4R,1'R,6'S)-3,4-dihydro-3-hydroxy-2,2-dimethyl-4-(5-oxo-3,4-diazabicyclo[4.1.0]hept-2-en-2-yloxy)-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile
• 英文别名: DY-9708；(3S,4R,1'R*,6'S*)-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-3-hydroxy-4-(2-oxo-3,4-diazabicyclo[4.1.0]hept-4-en-5-yloxy)-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile；(3S,4R)-3-hydroxy-2,2-dimethyl-4-[[(1R,6S)-5-oxo-3,4-diazabicyclo[4.1.0]hept-2-en-2-yl]oxy]-3,4-dihydrochromene-6-carbonitrile
• CAS: 188623-86-1
• 化学式: C₁₇H₁₇N₃O₄
• 分子量: 327.34
• InChiKey: UBZSYBDVYPMRKY-PJQZNRQZSA-N

物化性质

• 密度：
  1.56±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯甲基吡啶 、 (-)-(3S,4R,1'R,6'S)-3,4-dihydro-3-hydroxy-2,2-dimethyl-4-(5-oxo-3,4-diazabicyclo[4.1.0]hept-2-en-2-yloxy)-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以61%的产率得到(-)-(3S,4R,1'R,6'S)-3,4-dihydro-3-hydroxy-2,2-dimethyl-4-[5-oxo-4-(4-pyridylmethyl)-3,4-diazabicyclo[4.1.0]hept-2-en-2-yloxy]-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Novel Potassium Channel Opener Prodrugs with a Slow Onset and Prolonged Duration of Action.

  摘要：

  合成了(-)-(3S, 4R, 1'R, 6'S)-4-(4-苄基-5-氧代-3, 4-二氮杂双环[4.1.0]庚-2-烯-2-基氧)的-3, 4-二氢-3-羟基-2, 2-二甲基-2H-1-苯并呋喃-6-氰化物及其改性苄基衍生物，目的是发现新的ATP敏感钾通道激活剂（PCOs），具有缓慢起效和减少诱发心动过速的倾向。在合成的化合物中，4-(2-氯苄基)衍生物5bB在自发性高血压大鼠（SHRs）中显示出强效的降压活性。此外，化合物5bB表现出理想的药理特性，具有缓慢起效和持久的作用，仅诱发轻微的心动过速。研究发现，化合物5bB在大鼠中被定量代谢为活性去-2-氯苄基衍生物6B。这些结果表明，N-苄基团的引入是一种有效的方法，用于制备前药，其功能是延迟活性物质的起效时间并延长其作用持续时间。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.490
• 作为产物：
  描述：

  3-氧杂二环[3.1.0]己烷-2,4-二酮 在 吡啶 、 水 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 (-)-(3S,4R,1'R,6'S)-3,4-dihydro-3-hydroxy-2,2-dimethyl-4-(5-oxo-3,4-diazabicyclo[4.1.0]hept-2-en-2-yloxy)-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Novel Potassium Channel Opener Prodrugs with a Slow Onset and Prolonged Duration of Action.

  摘要：

  合成了(-)-(3S, 4R, 1'R, 6'S)-4-(4-苄基-5-氧代-3, 4-二氮杂双环[4.1.0]庚-2-烯-2-基氧)的-3, 4-二氢-3-羟基-2, 2-二甲基-2H-1-苯并呋喃-6-氰化物及其改性苄基衍生物，目的是发现新的ATP敏感钾通道激活剂（PCOs），具有缓慢起效和减少诱发心动过速的倾向。在合成的化合物中，4-(2-氯苄基)衍生物5bB在自发性高血压大鼠（SHRs）中显示出强效的降压活性。此外，化合物5bB表现出理想的药理特性，具有缓慢起效和持久的作用，仅诱发轻微的心动过速。研究发现，化合物5bB在大鼠中被定量代谢为活性去-2-氯苄基衍生物6B。这些结果表明，N-苄基团的引入是一种有效的方法，用于制备前药，其功能是延迟活性物质的起效时间并延长其作用持续时间。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.490

文献信息

• Diazabicycloalkene derivatives
  申请人：Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05418232A1

  公开（公告）日：1995-05-23

  A compound of formula (I) possesses excellent potassium channel opening activity and is effective on various diseases arising from contractions of blood vessels, bronchial smooth muscles, etc., for example, ischemic heart diseases exemplified by angina pectoris, asthma, pollakisuria, sequela of subarachnoid hemorrhage, peripheral arterioinfarct, and so on. The compound has potent and long-lasting antihypertensive activity, with the onset of the action being slow, excellent activity in increasing renal blood flow, and high safety, and is therefore particularly useful as an antihypertensive. ##STR1## The substituents are as defined in the specification.

  式(I)的化合物具有出色的钾通道开放活性，并且对于各种源自血管收缩、支气管平滑肌等引起的疾病具有有效性，例如，心绞痛等缺血性心脏病、哮喘、尿频、蛛网膜下出血后遗症、周围动脉梗塞等。该化合物具有强效且持久的降压活性，作用开始缓慢，在增加肾血流方面表现出色，具有高安全性，因此特别适用作为降压药物。##STR1## 取代基如规范中所定义。
• US5418232A
  申请人：——

  公开号：US5418232A

  公开（公告）日：1995-05-23
• Novel Potassium Channel Opener Prodrugs with a Slow Onset and Prolonged Duration of Action.
  作者：Haruhiko HORINO、Tetsuya MIMURA、Syozo KOBAYASHI、Masahiro OHTA、Hideo KUBO、Kuniko ITO、Mitsuyoshi TSUMURA、Masayuki KITAGAWA

  DOI：10.1248/cpb.48.490

  日期：——

  (-)-(3S, 4R, 1'R, 6'S)-4-(4-Benzyl-5-oxo-3, 4-diazabicyclo[4.1.0]hept-2-en-2-yloxy)-3, 4-dihydro-3-hydroxy-2, 2-dimethyl-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile and its derivatives with a modified benzyl group were synthesized with the objective of discovering novel ATP-sensitive potassium channel openers (PCOs) with a slow onset of action and a reduced tendency to induce tachycardia. Among the compounds synthesized, 4-(2-chlorobenzyl) derivative 5bB had potent hypotensive activity in spontaneously hypertensive rats (SHRs). In addition, compound 5bB showed the desired pharmacological profile with a slow onset and long duration of action and induction of only mild tachycardia. Compound 5bB was found to be quantitatively metabolized in rats to give active des-2-chlorobenzyl derivative 6B. These results suggest that the incorporation of an N-benzyl group is a useful method for the preparation of prodruge, the function of which is to delay the onset and prolong the duration of action of the active substance.

  合成了(-)-(3S, 4R, 1'R, 6'S)-4-(4-苄基-5-氧代-3, 4-二氮杂双环[4.1.0]庚-2-烯-2-基氧)的-3, 4-二氢-3-羟基-2, 2-二甲基-2H-1-苯并呋喃-6-氰化物及其改性苄基衍生物，目的是发现新的ATP敏感钾通道激活剂（PCOs），具有缓慢起效和减少诱发心动过速的倾向。在合成的化合物中，4-(2-氯苄基)衍生物5bB在自发性高血压大鼠（SHRs）中显示出强效的降压活性。此外，化合物5bB表现出理想的药理特性，具有缓慢起效和持久的作用，仅诱发轻微的心动过速。研究发现，化合物5bB在大鼠中被定量代谢为活性去-2-氯苄基衍生物6B。这些结果表明，N-苄基团的引入是一种有效的方法，用于制备前药，其功能是延迟活性物质的起效时间并延长其作用持续时间。