5-溴-7-甲氧基-1-甲基-1H-苯并[D][1,2,3]三唑 | 1799973-82-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并三唑类
• 中文名称: 5-溴-7-甲氧基-1-甲基-1H-苯并[D][1,2,3]三唑
• 英文名称: 5-bromo-7-methoxy-1-methyl-1H-benzo[d][1,2,3]triazole
• 英文别名: 5-bromo-7-methoxy-1-methylbenzotriazole
• CAS: 1799973-82-2
• 化学式: C₈H₈BrN₃O
• 分子量: 242.075
• InChiKey: KDCYQZGOXATLDS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  361.5±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.70±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  39.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P305+P351+P338,P332+P313,P337+P313,P362
• 危险性描述：
  H315,H319
• 储存条件：
  应存放在室温、密封、干燥、避光的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-7-甲氧基-1-甲基-1H-苯并[D][1,2,3]三唑 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 palladium diacetate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.67h， 生成 3-(7-methoxy-1-methyl-1H-benzo[d][1,2,3]triazol-5-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  解构非共价Kelch样ECH相关蛋白1（Keap1）抑制剂成碎片，以重建新的有效化合物。

  摘要：

  靶向核因子类红细胞2相关因子2（Nrf2）和与Kelch样ECH相关蛋白1（Keap1）之间的蛋白相互作用是控制涉及氧化应激疾病的潜在治疗策略。在这里，在基于片段的解构重建（FBDR）研究中，将六类已知的小分子Keap1-Nrf2 PPI抑制剂分解为77个片段，并在四个正交试验中进行了测试。这给出了17个片段命中，其中X射线晶体学显示其中6个在Keap1 Kelch结合袋中结合。相对于亲本片段，两个命中片段以220-380倍的亲和力（K i = 16μM）被合并到化合物8中。系统优化产生了一些与K i有关的新颖类似物值0.04–0.5μM，通过X射线晶体学测定的结合模式，以及增强的微粒体稳定性。这证明了FBDR如何可用于发现新的片段片段，阐明重要的配体-蛋白质相互作用以及鉴定Keap1-Nrf2 PPI的新有效抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02094
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-甲氧基-6-硝基苯胺 在 硫酸 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 锌 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.83h， 生成 5-溴-7-甲氧基-1-甲基-1H-苯并[D][1,2,3]三唑
  参考文献：
  名称：

  单酸抑制剂的Kelch样ECH相关蛋白1：核因子类红细胞2相关因子2（KEAP1：NRF2）蛋白质-蛋白质相互作用与基于片段发现的高细胞效能

  摘要：

  KEAP1是NRF2介导的细胞保护反应的关键调节剂，并日益被认为是涉及氧化应激的疾病的靶标。药理学干预的重点是通过共价修饰KEAP1半胱氨酸残基来降低NRF2泛素化的分子，但是这种亲电子化合物缺乏选择性，并且可能与脱靶毒性相关。我们在这里报告首次使用基于片段的方法直接针对KEAP1 Kelch-NRF2相互作用。X射线晶体学筛选确定了三个不同的“热点”，用于在KEAP1的NRF2结合口袋中结合片段，使弱片段的碰撞过程发展为对KEAP1具有纳摩尔亲和力的分子，同时保持了类药物的特性。体内模型，从而提供高质量的化学探针来探索破坏KEAP1-NRF2相互作用的治疗潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00228

文献信息

• [EN] NRF2 REGULATORS<br/>[FR] RÉGULATEURS DE NRF2
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2016203401A1

  公开（公告）日：2016-12-22

  The present invention relates to aryl analogs, pharmaceutical compositions containing them and their use as Nrf2 regulators.

  本发明涉及芳基类似物，含有它们的药物组合物以及它们作为Nrf2调节剂的用途。
• [EN] 3-(2,3-DIHYDRO-1H-INDEN-5-YL)PROPANOIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE AS NRF2 REGULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE PROPANOÏQUE 3-(2,3-DIHYDRO-1H-INDEN-5-YL) ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE RÉGULATEURS DE NRF2
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2018104766A1

  公开（公告）日：2018-06-14

  The present invention relates to compounds of Formula (I), and Formula (II), wherein B is benzotriazolyl, phenyl, triazolopyridinyl, or -(CH2)2-triazolyl each of which may be unsubstituted or substituted by 1, 2, or 3 substituents independently chosen from -C1-3 alkyl, -O-C1-3 alkyl, CN, - (CH2)2-O-(CH2)2-OR4 and halo; and D is -C(O)OH, -C(O)NHSO2CH3, -SO2NHC(O)CH3, 5-(trifluoromethyl)-4H-1,2,4-triazol-2-yl, or tetrazolyl; and their use as NRF2 regulators.

  本发明涉及式(I)和式(II)的化合物，其中B为苯并三唑基、苯基、三唑吡啶基或-(CH2)2-三唑基，每种基团可以是未取代的或被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自-C1-3烷基、-O-C1-3烷基、CN、-( )2-O-( )2-OR4和卤素；D为-C(O)OH、-C(O)NHSO2 、-SO2NHC(O)CH3、5-(三氟甲基)-4H-1,2,4-三唑-2-基或四唑基；以及它们作为NRF2调节剂的用途。
• [EN] DEGRADERS OF KELCH-LIKE ECH-ASSOCIATED PROTEIN 1 (KEAP1)<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE LA PROTÉINE 1 ASSOCIÉE À ECH DE TYPE KELCH (KEAP1)
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2020210229A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  The present invention relates to bifunctional compounds, compositions, and methods for treating diseases or conditions mediated by Kelch-like ECH-associated protein 1 (KEAP1). In some aspects, the present invention is directed to methods of treating diseases or disorders involving dysfunctional (e.g., dysregulated) KEAP1 activity, that entails administration of a therapeutically effective amount of a bifunctional compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt or stereoisomer thereof, to a subject in need thereof.

  本发明涉及用于治疗由Kelch-like ECH-associated protein 1 (KEAP1)介导的疾病或症状的双功能化合物、组合物和方法。在某些方面，本发明涉及治疗涉及功能异常（例如，失调）KEAP1活性的疾病或紊乱的方法，包括向需要的受试者施用公式I的双功能化合物或其药用可接受盐或立体异构体的治疗有效量。
• 含5-取代四氢异喹啉的丙酸类化合物、其药物组合物和应用
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN114507181A

  公开（公告）日：2022-05-17

  本发明属于药物化学领域，具体公开了一类如通式(I)所示的含四氢异喹啉的丙酸类化合物及其药学上可接受盐、其制备方法、药物组合物，及其在制备治疗与Keap1‑Nrf2靶点功能相关疾病的药物中的应用，在制备氧化应激状态下提高抗氧化能力的药物中的应用，在制备治疗或缓解疾病的炎症的药物中的应用。
• Nrf2 regulators
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：US10144731B2

  公开（公告）日：2018-12-04

  The present invention relates to bis aryl analogs, pharmaceutical compositions containing them and their use as Nrf2 regulators.

  本发明涉及双芳基类似物、含有它们的药物组合物以及它们作为 Nrf2 调节剂的用途。