5-(Cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)-5-methoxycyclohexa-1,3-diene-1-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-(Cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)-5-methoxycyclohexa-1,3-diene-1-carboxylic acid
• 英文别名: 5-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)-5-methoxycyclohexa-1,3-diene-1-carboxylic acid
• 化学式: C₁₃H₁₆F₂O₅
• 分子量: 290.26
• InChiKey: CEZDYZMBLZKFEQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING ROFLUMILAST<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE ROFLUMILAST
  申请人：INTERQUIM SA

  公开号：WO2014060464A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The invention relates to a process for the preparation of Roflumilast by reaction of an activated form of 3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)-benzoic acid with an activating agent selected from (a) carbonyldiimidazole (CDI), (b) 1,1'-carbonyl-di-(1,2,4-triazol) (CDT), (c) 1,1'-carbonyl-bis-(2-methylimidazol), (d),1'-carbonyl-dipyperidin, (e) N,N'-dicyclohexylcarbodiimide (DCC), (f) N,N´-diisopropylcarbodiimide (DIC), (g) 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide (EDC) and a combination of one of the previous (a)-(g) with (h) N-hydroxysuccinimide or (i) N-hydroxyphthalimide, and the subsequent reaction with 3,5-dichloropyridine-4-amine in the presence of an inorganic base. The invention also relates to the synthesis intermediates.

  该发明涉及通过将活化形式的3-(环丙基甲氧基)-4-(二氟甲氧基)-苯甲酸与从(a)羰基二咪唑 (CDI)、(b)1,1'-羰基-二-(1,2,4-三唑) (CDT)、(c)1,1'-羰基-双-(2-甲基咪唑)、(d)1'-羰基-二吡啶、(e)N,N'-二环己基碳二亚胺 (DCC)、(f)N,N´-二异丙基碳二亚胺 (DIC)、(g)1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺 (EDC)以及前述的(a)-(g)中的一种与(h)N-羟基琥珀酰亚胺或(i)N-羟基邻苯二甲酰亚胺之一的活化剂反应制备Roflumilast的方法，以及在无机碱的存在下与3,5-二氯吡啶-4-胺发生后续反应。该发明还涉及合成中间体。
• PROCESS FOR PREPARING ROFLUMILAST
  申请人：Interquim, S.A.

  公开号：EP2909177B1

  公开（公告）日：2017-03-29
• EP2909177A1
  申请人：——

  公开号：EP2909177A1

  公开（公告）日：2015-08-26
• US9321726B2
  申请人：——

  公开号：US9321726B2

  公开（公告）日：2016-04-26