5-溴-N-甲基嘧啶-2-甲酰胺 | 1346819-04-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 5-溴-N-甲基嘧啶-2-甲酰胺
• 英文名称: 5-bromo-N-methylpyrimidine-2-carboxamide
• CAS: 1346819-04-2
• 化学式: C₆H₆BrN₃O
• 分子量: 216.037
• InChiKey: WKEUSKJXDSXYDG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  54.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-N-甲基嘧啶-2-甲酰胺 在 palladium 10% on activated carbon 、 palladium diacetate 盐酸 、 三正丁胺 、 氢气 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-(6-(methylcarbamoyl)pyrimidin-3-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  BRADYKININ RECEPTOR AGONISTS AND USES THEREOF TO TREAT OCULAR HYPERTENSION AND GLAUCOMA

  摘要：

  这项发明提供了用于治疗和/或预防与眼内压增高相关的眼部疾病的组合物和方法。具体来说，这些化合物是激肽酶激动剂。

  公开号：

  US20120046285A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴嘧啶-2-羧酸 、 甲胺 在 草酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 5-溴-N-甲基嘧啶-2-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Metabolites in Safety Testing Assessment in Early Clinical Development: A Case Study with a Glucokinase Activator

  摘要：

  本文总结了关于一种葡萄糖激酶激活剂 N,N-二甲基-5-((2-甲基-6-((5-甲基吡嗪-2-基)氨基)苯并呋喃-4-基)氧)pyrimidine-2-羧酰胺（PF-04937319）的代谢物安全性测试（MIST）研究，该药物正在开发用于治疗2型糖尿病。对大鼠、犬和人类肝细胞的代谢谱分析显示，PF-04937319通过氧化（主要）和水解（次要）途径代谢。N-去甲基化生成代谢物M1（N-甲基-5-((2-甲基-6-((5-甲基吡嗪-2-基)氨基)苯并呋喃-4-基)氧)pyrimidine-2-羧酰胺）是PF-04937319在人体肝细胞中的主要代谢去向（而在大鼠或犬肝细胞中则不是），由CYP3A和CYP2C亚型催化。对人类在14天多剂量研究中100mg和300mg剂量下的循环代谢物的定性分析显示，未改变的母药和M1是主要成分。由于M1在稳态时占药物相关物质的65%，因此合成了一个真实标准并用于人类和在无观察到不良反应水平下的大鼠和犬的3个月安全性研究中稳态暴露的比较。尽管在比格犬和雌性大鼠中M1的循环水平非常低，但在雄性大鼠中的总最大血浆浓度（约7.7倍和1.8倍）及血浆浓度-时间曲线下面积（AUC；3.6倍和0.8倍AUC）相对于100mg和300mg剂量仍获得了足够的覆盖。对主要药理学的检查显示M1作为葡萄糖激酶激活剂的效能低于母药（化合物PF-04937319: EC50 = 0.17 μM; M1: EC50 = 4.69 μM）。此外，M1不抑制主要人类P450酶（IC50 > 30 μM），在Salmonella Ames试验中呈阴性，基于CEREP的广谱配体配置分析显示其具有最小的非靶向药理学。从该分析中获得的见解应能指导PF-04937319的MIST要求的更有效和更有针对性的开发计划。

  DOI：

  10.1124/dmd.114.060087

文献信息

• BENZIMIDAZOLE-2-PIPERAZINE HETEROCYCLIC COMPOUND, PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：SHANGHAI HUILUN LIFE SCIENCE & TECHNOLOGY CO., LTD

  公开号：US20160159776A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention relates to a class of benzimidazole-2-piperazine heterocyclic derivatives, a preparation method and medical use thereof. Specifically, the present invention relates to a new benzimidazole-2-piperazine heterocyclic derivative of general Formula (I), a preparation method, a pharmaceutical composition containing the same, and use thereof as a therapeutic agent and especially as a poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) inhibitor.

  本发明涉及一类苯并咪唑-2-哌嗪杂环衍生物、其制备方法及其医疗用途。具体而言，本发明涉及一种通式（I）的新苯并咪唑-2-哌嗪杂环衍生物、其制备方法、含有该衍生物的药物组合物，以及作为治疗剂特别是作为聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂的用途。
• 苯并咪唑-2-哌嗪杂环类化合物、其药物组合物 及其制备方法和用途
  申请人：上海汇伦生命科技有限公司

  公开号：CN104230898B

  公开（公告）日：2016-06-29

  本发明苯并咪唑-2-哌嗪杂环类化合物、其药物组合物及其制备方法和用途，涉及氰基嘧啶化合物、其制备方法及其在医药上的应用。具体的，本发明涉及一种式（19）所示的新的氰基嘧啶化合物、其制备方法及含有该化合物的药物组合物以及其作为治疗剂特别是作为聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂的用途。 。
• Bradykinin receptor agonists and uses thereof to treat ocular hypertension and glaucoma
  申请人：Alcon Research, Ltd.

  公开号：US08252793B2

  公开（公告）日：2012-08-28

  The invention provides compositions and methods for treating and/or preventing ocular disorders associated with increased intraocular pressure. In particular, the compounds are bradykinin agonists.

  该发明提供了用于治疗和/或预防与眼内压增高相关的眼部疾病的组合物和方法。具体来说，这些化合物是激动肽酶激动剂。
• HETEROCYCLIC DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF DISEASES
  申请人：Bunnage Mark Edward

  公开号：US20130196952A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  The invention relates to compounds of Formula (1) and to processes for the preparation of intermediates used in the preparation of compositions containing and the uses of such derivatives. The compounds according to the present invention are useful in numerous diseases in which ALK protein is involved or in which inhibition of ALK activity may induce benefit, especially for the treatment of cancer mediated by a mutated EML4-ALK fusion protein.

  本发明涉及式（1）的化合物，以及用于制备含有这些衍生物的组合物的中间体的制备过程和使用。根据本发明的化合物在许多与ALK蛋白有关或抑制ALK活性可能产生益处的疾病中非常有用，特别是用于治疗由突变的EML4-ALK融合蛋白介导的癌症。
• Alkoxy-substituted 2-aminopyridines as ALK inhibitors
  申请人：Bunnage Mark Edward

  公开号：US08916593B2

  公开（公告）日：2014-12-23

  The invention relates to compounds of Formula (1) and to processes for the preparation of, intermediates used in the preparation of, compositions containing and the uses of, such derivatives. The compounds according to the present invention are useful in numerous diseases in which ALK protein is involved or in which inhibition of ALK activity may induce benefit, especially for the treatment of cancer mediated by a mutated EML4-ALK fusion protein.

  本发明涉及式（1）的化合物以及制备、制备中间体、含有和使用这些衍生物的组合物的过程。根据本发明的化合物在许多涉及ALK蛋白质或抑制ALK活性可能产生益处的疾病中有用，特别是用于治疗由突变的EML4-ALK融合蛋白介导的癌症。