2-<4-<3-(isopropylamino)-2-hydroxypropoxy>phenyl>-4-(2-thienyl)imidazole | 85613-37-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-<4-<3-(isopropylamino)-2-hydroxypropoxy>phenyl>-4-(2-thienyl)imidazole
• 英文别名: 1-(propan-2-ylamino)-3-[4-(5-thiophen-2-yl-1H-imidazol-2-yl)phenoxy]propan-2-ol
• CAS: 85613-37-2
• 化学式: C₁₉H₂₃N₃O₂S
• 分子量: 357.477
• InChiKey: PYNHMXVUQLOMJY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  172-174 °C(Solv: acetonitrile (75-05-8))
• 沸点：
  624.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.213±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  98.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-phenyl-3-isopropyl-5-<(tosyloxy)methyl>oxazolidine 在 水 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 反应 36.25h， 生成 2-<4-<3-(isopropylamino)-2-hydroxypropoxy>phenyl>-4-(2-thienyl)imidazole
  参考文献：
  名称：

  β1选择性肾上腺素受体拮抗剂：2- [4- [3-（取代的氨基）-2-羟基丙氧基]苯基]咪唑类的实例。2。

  摘要：

  缺乏内在拟交感活性（ISA）的高心脏选择性β-肾上腺素受体拮抗剂的开发尝试着眼于探索围绕（S）-[p- [3-[[2-（3,4-二甲氧基苯基）乙基]的构效关系氨基] -2-羟基丙氧基]苯基] -4-（2-噻吩基）咪唑。减少或消除ISA的策略集中于可能影响药物本身或代谢产物激活受体的结构变化。这些方法涉及（a）消除酸性咪唑NH质子;（b）结合邻位至β-肾上腺素能阻断侧链的取代基;（c）增加NH部分周围的空间体积;（d）降低亲脂性;（e）引入分子内涉及咪唑NH的氢键，以及（f）通过引入间隔基使咪唑环从活化位置移位。体外研究了这些化合物的β-肾上腺素受体拮抗作用，体内研究了ISA。从这些研究中，最成功的变化涉及在咪唑和芳基环之间插入间隔基。证明了（S）-4-乙酰基-2-[[4- [3-[[2-（3,4-二甲氧基苯基）乙基]氨基] -2-羟基丙氧基]苯基]甲基]咪唑（S-51）具有高度的心脏选择性（剂量比β2

  DOI：

  10.1021/jm00156a028

文献信息

• .beta.1-Selective adrenoceptor antagonists: examples of the 2-[4-[3-(substituted-amino)-2-hydroxypropoxy]phenyl]imidazole class
  作者：John J. Baldwin、George H. Denny、Ralph Hirschmann、Mark B. Freedman、Gerald S. Ponticello、Dennis M. Gross、Charles S. Sweet

  DOI：10.1021/jm00361a004

  日期：1983.7

  A series of 2-[4-[3-(substituted-amino)-2-hydroxypropoxy]phenyl]imidazoles is described. The compounds were investigated in vitro for beta-adrenoceptor antagonism, and several examples were found to be selective for the beta 1-adrenoceptor. The structure--activity relationship exhibited by this series of compounds is discussed. (S)-2-[p-[3-[[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]amino]-2-hydroxypropoxy]phenyl]-4-(2 -thienyl)imidazole [(S)-13] was over 100 times more selective than atenolol for the beta 1-adrenergic receptor and has been selected for in-depth studies.
• BALDWIN, J. J.;DENNY, G. H.;HIRSCHMANN, R.;FREEDMAN, M. B.;PONTICELLO, G.+, J. MED. CHEM., 1983, 26, N 7, 950-957
  作者：BALDWIN, J. J.、DENNY, G. H.、HIRSCHMANN, R.、FREEDMAN, M. B.、PONTICELLO, G.+

  DOI：——

  日期：——
• BALDWIN J. J.; CHRISTY M. E.; DENNY G. H.; HABECKER CH. N.; FREEDMAN M. B+, J. MED. CHEM., 29,(1986) N 6, 1065-1080
  作者：BALDWIN J. J.、 CHRISTY M. E.、 DENNY G. H.、 HABECKER CH. N.、 FREEDMAN M. B+

  DOI：——

  日期：——
• US4440774A
  申请人：——

  公开号：US4440774A

  公开（公告）日：1984-04-03
• US4567276A
  申请人：——

  公开号：US4567276A

  公开（公告）日：1986-01-28