2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-hydroxy-pentanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-hydroxy-pentanoic acid
• 英文别名: (2SR,3RS)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-hydroxy-pentanoic acid；(2S,3R)-3-hydroxy-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanoic acid
• 化学式: C₁₀H₁₉NO₅
• 分子量: 233.265
• InChiKey: TZQRUGUIIVRFPY-RQJHMYQMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-hydroxy-pentanoic acid 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以0.163 g的产率得到tert-butyl N-[(2SR,3RS)-2-ethyl-4-oxo-oxetan-3-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  2-取代的N-（4-氧代-3-氧杂环丁烷基）N-酰基乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）抑制剂的合成，结构-活性和结构-稳定性关系

  摘要：

  ñ‐酰基乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）是一种半胱氨酸酰胺酶，可优先水解饱和或单不饱和脂肪酸乙醇酰胺（FAE），例如棕榈酰乙醇酰胺（PEA）和油酰基乙醇酰胺（OEA），它们是核过氧化物酶体增殖物激活的受体α（ PPAR-α）。具有α-氨基-β-内酯环的化合物已被确认为有效的和选择性的NAAA抑制剂，并显示出通过FAE依赖的PPAR-α激活介导的显着抗炎作用。我们合成并测试了一系列外消旋，非对映体纯的β-取代的α-氨基-β-内酯，分别为氨基甲酸酯或酰胺衍生物，研究了β取代基变化后的结构-活性和结构-稳定性关系（SAR和SSR）。尺寸，α-和β-位的相对立体化学，以及α-氨基官能团。取代的氨基甲酸酯衍生物比酰胺类似物具有更高的活性和稳定性，其中为了稳定性，通常优选顺式构型。β位的空间体积增加会对NAAA抑制力产生负面影响，同时改善化学和血浆稳定性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300416
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-oxo-pentanoate 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-hydroxy-pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  2-取代的N-（4-氧代-3-氧杂环丁烷基）N-酰基乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）抑制剂的合成，结构-活性和结构-稳定性关系

  摘要：

  ñ‐酰基乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）是一种半胱氨酸酰胺酶，可优先水解饱和或单不饱和脂肪酸乙醇酰胺（FAE），例如棕榈酰乙醇酰胺（PEA）和油酰基乙醇酰胺（OEA），它们是核过氧化物酶体增殖物激活的受体α（ PPAR-α）。具有α-氨基-β-内酯环的化合物已被确认为有效的和选择性的NAAA抑制剂，并显示出通过FAE依赖的PPAR-α激活介导的显着抗炎作用。我们合成并测试了一系列外消旋，非对映体纯的β-取代的α-氨基-β-内酯，分别为氨基甲酸酯或酰胺衍生物，研究了β取代基变化后的结构-活性和结构-稳定性关系（SAR和SSR）。尺寸，α-和β-位的相对立体化学，以及α-氨基官能团。取代的氨基甲酸酯衍生物比酰胺类似物具有更高的活性和稳定性，其中为了稳定性，通常优选顺式构型。β位的空间体积增加会对NAAA抑制力产生负面影响，同时改善化学和血浆稳定性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300416

文献信息

• [EN] DISUBSTITUTED BETA-LACTONES AS INHIBITORS OF N-ACYLETHANOLAMINE ACID AMIDASE (NAAA)<br/>[FR] BÊTA-LACTONES DISUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'AMIDASE ACIDE DE N-ACYLÉTHANOLAMINE (NAAA)
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2013078430A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  The present invention provides compounds and pharmaceutical compositions for inhibiting N-acylethanolamine acid amidase (NAAA). Inhibition of NAAA is contemplated as a method to sustain the levels of palmitoylethanolamide (PEA) and oleylethanolamide (OEA), two substrates of NAAA, in conditions characterized by reduced concentrations of PEA and OEA. The invention also provides methods for treating inflammatory diseases and pain, and other disorders in which decreased levels of PEA and OEA are associated with the disorder.

  本发明提供了用于抑制N-酰乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）的化合物和药物组合物。考虑到抑制NAAA是一种维持棕榈酰乙醇胺（PEA）和油酰乙醇胺（OEA）水平的方法，这两种物质是NAAA的底物，在特征为PEA和OEA浓度降低的情况下。该发明还提供了治疗炎症性疾病和疼痛以及其他与降低PEA和OEA水平相关的疾病的方法。
• An enantioselective, stereodivergent synthesis of threonine analogs
  作者：Giuliano delle Monache、Maria Cristina Di Giovanni、Domenico Misiti、Giovanni Zappia

  DOI：10.1016/s0957-4166(96)00518-6

  日期：1997.1
• SPIRO-LACTAM NMDA RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：Aptinyx, Inc.

  公开号：US20170231956A1

  公开（公告）日：2017-08-17

  Disclosed are compounds having enhanced potency in the modulation of NMDA receptor activity. Such compounds are contemplated for use in the treatment of conditions such as depression and related disorders. Orally available formulations and other pharmaceutically acceptable delivery forms of the compounds, including intravenous formulations, are also disclosed.
• Synthesis, Structure-Activity, and Structure-Stability Relationships of 2-Substituted-<i>N</i>-(4-oxo-3-oxetanyl)<i>N</i>-Acylethanolamine Acid Amidase (NAAA) Inhibitors
  作者：Romina Vitale、Giuliana Ottonello、Rita Petracca、Sine Mandrup Bertozzi、Stefano Ponzano、Andrea Armirotti、Anna Berteotti、Mauro Dionisi、Andrea Cavalli、Daniele Piomelli、Tiziano Bandiera、Fabio Bertozzi

  DOI：10.1002/cmdc.201300416

  日期：2014.2

  peroxisome proliferator‐activated receptor‐α (PPAR‐α). Compounds that feature an α‐amino‐β‐lactone ring have been identified as potent and selective NAAA inhibitors and have been shown to exert marked anti‐inflammatory effects that are mediated through FAE‐dependent activation of PPAR‐α. We synthesized and tested a series of racemic, diastereomerically pure β‐substituted α‐amino‐β‐lactones, as either carbamate

  ñ‐酰基乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）是一种半胱氨酸酰胺酶，可优先水解饱和或单不饱和脂肪酸乙醇酰胺（FAE），例如棕榈酰乙醇酰胺（PEA）和油酰基乙醇酰胺（OEA），它们是核过氧化物酶体增殖物激活的受体α（ PPAR-α）。具有α-氨基-β-内酯环的化合物已被确认为有效的和选择性的NAAA抑制剂，并显示出通过FAE依赖的PPAR-α激活介导的显着抗炎作用。我们合成并测试了一系列外消旋，非对映体纯的β-取代的α-氨基-β-内酯，分别为氨基甲酸酯或酰胺衍生物，研究了β取代基变化后的结构-活性和结构-稳定性关系（SAR和SSR）。尺寸，α-和β-位的相对立体化学，以及α-氨基官能团。取代的氨基甲酸酯衍生物比酰胺类似物具有更高的活性和稳定性，其中为了稳定性，通常优选顺式构型。β位的空间体积增加会对NAAA抑制力产生负面影响，同时改善化学和血浆稳定性。