5-溴甲基2-硝基吡啶,5-BROMOMETHYL-2-NITRO-PYRIDINE | 448968-52-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 中文名称: 5-溴甲基2-硝基吡啶,5-BROMOMETHYL-2-NITRO-PYRIDINE
• 英文名称: 5-(bromomethyl)-2-nitropyridine
• CAS: 448968-52-3
• 化学式: C₆H₅BrN₂O₂
• 分子量: 217.022
• InChiKey: RWMMMFKJDQNPTR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  367.8±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.750±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  58.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P501,P260,P270,P264,P280,P303+P361+P353,P301+P330+P331,P363,P301+P312+P330,P304+P340+P310,P305+P351+P338+P310,P405
• 危险品运输编号：
  3261
• 危险性描述：
  H302,H314
• 包装等级：
  II

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴甲基2-硝基吡啶,5-BROMOMETHYL-2-NITRO-PYRIDINE 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 2-dicyclohexylphosphino-2',4',6'-triisopropylbiphenyl 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.08h， 生成 N-[5-[(4-BOC-1-哌嗪基)甲基]-2-吡啶基]-5-氟-4-(4-氟-1-异丙基-2-甲基-6-苯并咪唑基)嘧啶-2-胺
  参考文献：
  名称：

  吡啶-嘧啶胺-苯并咪唑衍生物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明提供了吡啶‑嘧啶胺‑苯并咪唑衍生物及其制备方法和用途，属于医药领域。该衍生物是式I所示的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其水合物、或其前药。本发明衍生物对CDK4、CDK6激酶具有良好的抑制活性，可用于制备CDK4和CDK6激酶抑制剂；同时，该衍生物对多种肿瘤细胞具有显著的抑制活性，可抑制体内肿瘤生长，效果优异；本发明衍生物给药剂量小，安全性高；此外，本发明衍生物可通过血脑屏障，解决了脑肿瘤治疗的最大难题之一。本发明衍生物可用于制备预防和/或治疗肿瘤及自身免疫性疾病药物，具有良好的应用前景。

  公开号：

  CN114380800B
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基-5-甲基吡啶 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 4.0h， 以54%的产率得到5-溴甲基2-硝基吡啶,5-BROMOMETHYL-2-NITRO-PYRIDINE
  参考文献：
  名称：

  含有核碱基氨基酸的蛋白质对 i-Motif DNA 底物的结合亲和力增强

  摘要：

  已经制备了在特定位置含有核碱基氨基酸的推定转录因子 hnRNP LL 的核酸结合基序 (RRM1) 的几种变体，并用于研究 BCL2 i-基序 DNA 的结合亲和力。分子模型表明，RRM1 中的许多氨基酸可能与 i-motif DNA 的相互作用有关，并且根据 His24 和 Arg26 与 i-motif DNA 的 G14 相互作用的潜在能力，选择了它们进行修饰。在 RRM1 的第 24 位和第 26 位之一或两个位置处将四个核碱基氨基酸引入 RRM1。将胞嘧啶核碱基 2 引入 RRM1 的第 24 位增加了修饰蛋白对 i-motif DNA 的亲和力，这与可能的 Watson-Crick 一致2 和 G14 的相互作用。相比下，尿嘧啶核碱基 3 的引入对 DNA 亲和力的影响很小。还引入了两种结构简化的核碱基类似物（1 和 4），同时缺少 N-1 和 2-氧代取代基以代替 His24。同样，含有

  DOI：

  10.1021/jacs.6b11825

文献信息

• [EN] CDK INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE CDK
  申请人：QILU REGOR THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020224568A1

  公开（公告）日：2020-11-12

  Provided is a compound represented by structural formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, or a stereoisomer thereof useful for treating cancer.

  提供的是一种由结构式（I）表示的化合物，或者其药用盐，或者其立体异构体，用于治疗癌症。
• 一类杂环化合物，其制备及用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN111377934B

  公开（公告）日：2023-01-24

  本发明涉及溴结构域抑制剂，提供了一种由通式I表示的化合物、其可药用的盐、对映异构体、非对映异构体、阻转异构体、外消旋体、多晶型物、溶剂合物或经同位素标记之化合物(包括氘取代)，其制备方法，包含其的药物组合物及它们在制药中的用途。
• Synthesis, structure-activity relationship studies and evaluation of a TLR 3/8/9 agonist and its analogues
  作者：Anindya Sarkar、Anushka C. Galasiti Kankanamalage、Qian Zhang、Heng Cheng、Prasanna Sivaprakasam、Joseph Naglich、Chunshan Xie、Sanjeev Gangwar、Dale L. Boger

  DOI：10.1007/s00044-021-02736-3

  日期：2021.7

  A comprehensive SAR study of a putative TLR 3/8/9 agonist was conducted. Despite the excitement surrounding the potential of the first small molecule TLR3 agonist with a compound that additionally displayed agonist activity for TLR8 and TLR9, compound 1 displayed disappointing activity in our hands, failing to match the potency (EC50) reported and displaying only a low efficacy for the extent of stimulated

  对推定的 TLR 3/8/9 激动剂进行了综合 SAR 研究。尽管第一个小分子 TLR3 激动剂的潜力令人兴奋，该化合物还显示出对 TLR8 和 TLR9 的激动剂活性，但化合物1在我们手中显示出令人失望的活性，未能与报告的效力 (EC 50 ) 相匹配并且仅显示低对刺激的 NF-κB 活化和释放程度的功效。对1的 >75 个类似物的评估，其中许多构成结构的微小修改，未能识别出任何表现出显着活性的物质，并且没有发现超过1的适度活性。
• Fused pyrimidinone matrix metalloproteinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030004172A1

  公开（公告）日：2003-01-02

  Selective MMP-13 inhibitors are fused pyrimidinones of the formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: W, together with the carbon atoms to which it is attached, form a 5-membered ring diradical 2 X is O, S, SO, SO 2 , NR 5 , or CH 2 ; 3 B is O or NR 5 ; or A and B are taken together to form —C≡C—; R 1 , R 4 , and R 5 are hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, (CH 2 ) n aryl, (CH 2 ) n cycloalkyl, C 1 -C 6 alkanoyl, or (CH 2 ) n heteroaryl; R 2 and R 3 are hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl CN, NO 2 , NR 4 R 5 , (CH 2 ) n cycloalkyl, (CH 2 ) n aryl, or (CH 2 ) n heteroaryl; R 2 may further be halo; n is an integer of from 0 to 5; and R 4 and R 5 when taken together with a nitrogen to which they are both attached complete a 3- to 8-membered ring containing carbon atoms and optionally containing O, S, or N, and substituted or unsubstituted; with the proviso that R 1 and R 3 are not both selected from hydrogen and C 1 -C 6 alkyl.

  选择性MMP-13抑制剂是具有以下结构的嘧啶酮类化合物或其药用盐： 其中： W与其连接的碳原子一起形成一个5元环二自由基； X为O、S、SO、SO2、NR5或CH2； B为O或NR5； 或A和B结合形成—C≡C—； R1、R4和R5为氢、烷基、烯基、炔基、(CH2)n芳基、(CH2)n环烷基、C1-C6烷酰基或(CH2)n杂环芳基； R2和R3为氢、烷基、烯基、炔基、CN、NO2、NR4R5、(CH2)n环烷基、(CH2)n芳基或(CH2)n杂环芳基；R2还可以是卤素； n为0到5的整数； R4和R5与它们都连接的氮一起形成含碳原子且可选择含有O、S或N的3-8元环，可以是取代或未取代的； 但要注意R1和R3不同时选择自氢和C1-C6烷基。
• Discovery of non-competitive thrombin inhibitor derived from competitive tryptase inhibitor skeleton: Shift in molecular recognition resulted from skeletal conversion of carboxylate into phosphonate
  作者：Hiroshi Aoyama、Ryosuke Ijuin、Jun-ya Kato、Sarasa Urushiyama、Masashi Tetsuhashi、Yuichi Hashimoto、Tsutomu Yokomatsu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.06.039

  日期：2015.9

  and internal phosphonate esters based on our previously developed aryl carboxylate-type tryptase selective inhibitor 1 was synthesized. The potency of these synthesized compounds was assessed in vitro with an enzyme inhibition assay using three available serine proteases, that is, tryptase, trypsin, and thrombin. The internal phosphonate derivative 6 showed potent thrombin inhibitory activity with

  基于我们先前开发的芳基羧酸酯型类胰蛋白酶选择性抑制剂1，合成了一系列新的末端和内部膦酸酯。使用三种可用的丝氨酸蛋白酶，即胰蛋白酶，胰蛋白酶和凝血酶，通过酶抑制试验在体外评估了这些合成化合物的效力。内部膦酸酯衍生物6表现出强力的凝血酶抑制活性，IC 50值为1.0μM，而在10μM时没有或仅有弱的胰蛋白酶和胰蛋白酶抑制作用。Lineweaver-Burk图分析表明，尽管存在羧酸铅化合物1，但凝血酶对6的抑制作用是非竞争性的。是竞争性抑制剂。因此，羧酸盐向膦酸酯的骨架转化改变了凝血酶对这些抑制剂的分子识别方式。