4'-hydroxy-2-(trifluoromethyl)-[1,1'-biphenyl]-4-carboxylic acid | 188112-56-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4'-hydroxy-2-(trifluoromethyl)-[1,1'-biphenyl]-4-carboxylic acid
• 英文别名: 4-(4-Hydroxyphenyl)-3-(trifluoromethyl)benzoic acid
• CAS: 188112-56-3
• 化学式: C₁₄H₉F₃O₃
• 分子量: 282.219
• InChiKey: XWDKIVXVYNVWJF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-hydroxy-2-(trifluoromethyl)-[1,1'-biphenyl]-4-carboxylic acid 在 草酰氯 、 碳酸氢钠 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(5-bromo-2-hydroxyphenyl)-4'-hydroxy-2-(trifluoromethyl)-[1,1'-biphenyl]-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  18F 标记的 1-磷酸鞘氨醇受体 1 (S1P1) PET 示踪剂的设计、合成以及体外和体内评估

  摘要：

  1-磷酸鞘氨醇受体 1 (S1P 1 ) 在炎症反应中发挥着关键的信号传导作用；由于 S1P 1调节已被确定为多种疾病的治疗靶点，因此 S1P 1的 PET 示踪剂将是一种有用的工具。合成了14种S1P配体的含氟类似物并测量了它们的体外结合效力；四种对 S1P 1具有高效力和选择性（S1P 1 IC 50 < 10 nM，对 S1P 1的选择性是 S1P 2和 S1P 3的 >100 倍）。最有效的配体28c （S1P 1的IC 50 = 2.63 nM）被18 F标记并在LPS诱导的急性肝损伤的小鼠模型中进行评估以确定其S1P 1结合特异性。生物分布、放射自显影和 microPET 成像结果显示，LPS 治疗小鼠肝脏中的 [ 18 F] 28c积累量高于对照组。通过免疫组织化学分析 (IHC) 证实了 LPS 模型中 S1P 1表达的增加。这些数据表明[ 18 F] 28c是一种S1P 1

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00390
• 作为产物：
  描述：

  2-(Trifluoromethyl)-4'-(benzyloxy)biphenyl-4-carbaldehyde 在 palladium on activated charcoal chromium(VI) oxide 、 硫酸 、 氢气 作用下， 生成 4'-hydroxy-2-(trifluoromethyl)-[1,1'-biphenyl]-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  联苯作为甾族骨架的替代物。第2部分：发现新的非类固醇5-α-还原酶抑制剂家族。

  摘要：

  通过用联苯部分取代与雌酮有关的抑制剂的甾体骨架，设计了一个新的非甾体5-α-还原酶抑制剂家族。该假设源自报道的一些联苯化合物的雌激素活性（参见本文第1部分； Lesuisse等人，Bioorg。Med。Chem。Lett。2001，11，1709）。两种化合物被证明是有效的2型5-α-还原酶抑制剂，IC（50）的抑制作用在纳摩尔范围内。据我们所知，这些是迄今为止描述的最有效的非类固醇5-α-还原酶抑制剂。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00268-2

文献信息

• US5827887A
  申请人：——

  公开号：US5827887A

  公开（公告）日：1998-10-27
• US5965763A
  申请人：——

  公开号：US5965763A

  公开（公告）日：1999-10-12
• Design, Synthesis, and <i>In Vitro</i> and <i>In Vivo</i> Evaluation of an ¹⁸F-Labeled Sphingosine 1-Phosphate Receptor 1 (S1P₁) PET Tracer
  作者：Adam J. Rosenberg、Hui Liu、Hongjun Jin、Xuyi Yue、Sean Riley、Steven J. Brown、Zhude Tu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00390

  日期：2016.7.14

  identified as a therapeutic target for various diseases, a PET tracer for S1P1 would be a useful tool. Fourteen fluorine-containing analogues of S1P ligands were synthesized and their in vitro binding potency measured; four had high potency and selectivity for S1P1 (S1P1 IC50 < 10 nM, >100-fold selectivity for S1P1 over S1P2 and S1P3). The most potent ligand, 28c (IC50 = 2.63 nM for S1P1) was 18F-labeled and

  1-磷酸鞘氨醇受体 1 (S1P 1 ) 在炎症反应中发挥着关键的信号传导作用；由于 S1P 1调节已被确定为多种疾病的治疗靶点，因此 S1P 1的 PET 示踪剂将是一种有用的工具。合成了14种S1P配体的含氟类似物并测量了它们的体外结合效力；四种对 S1P 1具有高效力和选择性（S1P 1 IC 50 < 10 nM，对 S1P 1的选择性是 S1P 2和 S1P 3的 >100 倍）。最有效的配体28c （S1P 1的IC 50 = 2.63 nM）被18 F标记并在LPS诱导的急性肝损伤的小鼠模型中进行评估以确定其S1P 1结合特异性。生物分布、放射自显影和 microPET 成像结果显示，LPS 治疗小鼠肝脏中的 [ 18 F] 28c积累量高于对照组。通过免疫组织化学分析 (IHC) 证实了 LPS 模型中 S1P 1表达的增加。这些数据表明[ 18 F] 28c是一种S1P 1
• Biphenyls as Surrogates of the Steroidal Backbone. Part 2: Discovery of a Novel Family of Non-steroidal 5-α-Reductase Inhibitors
  作者：Dominique Lesuisse、Jean-François Gourvest、Eva Albert、Bernard Doucet、Catherine Hartmann、Jean-Michel Lefrançois、Sophie Tessier、Bernadette Tric、Georges Teutsch

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00268-2

  日期：2001.7

  A new family of non-steroidal 5-alpha-reductase inhibitors was designed by replacing the steroid skeleton of an inhibitor related to estrone by a biphenyl moiety. This hypothesis originated from the reported estrogenic activity of a few biphenyl compounds (see Part 1 of this paper; Lesuisse et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 1709). Two compounds turned out to be potent type 2 5-alpha-reductase

  通过用联苯部分取代与雌酮有关的抑制剂的甾体骨架，设计了一个新的非甾体5-α-还原酶抑制剂家族。该假设源自报道的一些联苯化合物的雌激素活性（参见本文第1部分； Lesuisse等人，Bioorg。Med。Chem。Lett。2001，11，1709）。两种化合物被证明是有效的2型5-α-还原酶抑制剂，IC（50）的抑制作用在纳摩尔范围内。据我们所知，这些是迄今为止描述的最有效的非类固醇5-α-还原酶抑制剂。