5-烯丙基氧基-3,6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸苄酯 | 244056-96-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-烯丙基氧基-3,6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸苄酯
• 中文别名: 2-DEOXY-2,2-DIFLUORO-4,5-O-(1-methylethylethideneene)-L-erythent pentoniconic acid，乙基酯
• 英文名称: Benzyl 5-(allyloxy)-3,6-dihydro-1(2H)-pyridinecarboxylate
• 英文别名: benzyl 1-(3-allyloxy-1,2,5,6-tetrahydropyridine)carboxylate；3,6-Dihydro-5-(2-propenyloxy)-1(2H)-pyridinecarboxylic acid phenylmethyl ester；benzyl 5-prop-2-enoxy-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylate
• CAS: 244056-96-0
• 化学式: C₁₆H₁₉NO₃
• 分子量: 273.332
• InChiKey: HPOAPZDEEXULPS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  418.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-烯丙基氧基-3,6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸苄酯 在 sodium tetrahydroborate 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 benzyl (2RS,3RS)-2-allyl-3-hydroxypiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Febrifugine及其合成类似物的小鼠肝脏S9代谢物及其对疟原虫疟原虫的抗疟活性。

  摘要：

  喹唑啉酮类生物碱，非来福宁（1）和异氟利福因（2）分离自费氏迪克氏菌根，对恶性疟原虫具有强大的抗疟活性。不幸的是，它们的催吐作用和其他不良副作用使它们无法用于疟疾的临床应用。由于其抗疟疾效力，人们一直在寻找类似物，目的是保留强大的抗疟疾活性，同时显着减少副作用。我们预期，通过小鼠肝脏S9，可用于药物开发的化合物将存在于1和Df-1（3）（1与丙酮的缩合产物）衍生的代谢物中。Feb-A和-B（4和5）作为1的主要代谢物被分离。除4和5外，还从3的代谢混合物中纯化了feb-C和-D（6和7）。化合物4和5分别是在喹唑啉酮环的1的C-6和C-2处被氧化的化合物。衍生自3的化合物6和7，也具有非溴精碱型结构，其中哌啶环1的4'-和6'-位置被氧化。使用合成获得的外消旋体4-6和对映体纯净的7进行的体外抗疟和细胞毒性测试表明，4和6对恶性疟原虫具有抗疟活性，具有与1相似的效价，并且具有很高的选择性。

  DOI：

  10.1021/jm0302086
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-3-羟基吡啶氯化物 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 5-烯丙基氧基-3,6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸苄酯
  参考文献：
  名称：

  Febrifugine及其合成类似物的小鼠肝脏S9代谢物及其对疟原虫疟原虫的抗疟活性。

  摘要：

  喹唑啉酮类生物碱，非来福宁（1）和异氟利福因（2）分离自费氏迪克氏菌根，对恶性疟原虫具有强大的抗疟活性。不幸的是，它们的催吐作用和其他不良副作用使它们无法用于疟疾的临床应用。由于其抗疟疾效力，人们一直在寻找类似物，目的是保留强大的抗疟疾活性，同时显着减少副作用。我们预期，通过小鼠肝脏S9，可用于药物开发的化合物将存在于1和Df-1（3）（1与丙酮的缩合产物）衍生的代谢物中。Feb-A和-B（4和5）作为1的主要代谢物被分离。除4和5外，还从3的代谢混合物中纯化了feb-C和-D（6和7）。化合物4和5分别是在喹唑啉酮环的1的C-6和C-2处被氧化的化合物。衍生自3的化合物6和7，也具有非溴精碱型结构，其中哌啶环1的4'-和6'-位置被氧化。使用合成获得的外消旋体4-6和对映体纯净的7进行的体外抗疟和细胞毒性测试表明，4和6对恶性疟原虫具有抗疟活性，具有与1相似的效价，并且具有很高的选择性。

  DOI：

  10.1021/jm0302086

文献信息

• Total Synthesis of dl-Febrifugine and dl-Isofebrifugine.
  作者：Yasuo TAKEUCHI、Hitoshi ABE、Takashi HARAYAMA

  DOI：10.1248/cpb.47.905

  日期：——

  Racemic compounds (1 and 2) of the antimalarial agents febrifugine (d-1) and isofebrilugine (d-2) were synthesized using an unusual Claisen rearrangement of allyl enol ether (7) and the stereoselective reduction of 2-allyl-3-piperidone (8). This method is widely applicable to the synthesis of derivatives needed to study the structure-activity relationship of febrifugine.

  利用烯丙基烯醇醚（7）的不寻常克莱森重排和 2-烯丙基-3-哌啶酮（8）的立体选择性还原，合成了抗疟药物非布瑞林（d-1）和异非布瑞林（d-2）的外消旋化合物（1 和 2）。这种方法广泛适用于合成研究非布福金结构-活性关系所需的衍生物。
• Synthesis and Antimalarial Activity of Febrifugine Derivatives.
  作者：Yasuo TAKEUCHI、Midori KOIKE、Kumiko AZUMA、Hiromi NISHIOKA、Hitoshi ABE、Hye-Sook KIM、Yusuke WATAYA、Takashi HARAYAMA

  DOI：10.1248/cpb.49.721

  日期：——

  The regioisomers (2a,b) of the piperidine ring of febrifugine (1a) and isofebrifugine (1b) were synthesized from 4-allyl-3-piperidone (5). Reduction of 5 afforded a mixture of the trans and cis alcohols (6a,b) without diastereoselectivity; this result differentiated it from the reduction of 2-allyl-3-piperidone (14). The antimalarial activity of 2a,b and related compounds was tested.

  由4-烯丙基-3-哌啶酮（5）合成非来福定（1a）和异氟苯丙胺（1b）哌啶环的区域异构体（2a，b）。降低5得到反式和顺式醇的混合物（6a，b），而没有非对映选择性。该结果使它与2-烯丙基-3-哌啶酮的还原反应区别开来（14）。测试了2a，b和相关化合物的抗疟活性。
• Synthesis of d/l-Febrifugine and d/l-Isofebrifugine
  作者：Yasuo Takeuchi

  DOI：10.1055/s-1999-3583

  日期：1999.10
• Metabolites of Febrifugine and Its Synthetic Analogue by Mouse Liver S9 and Their Antimalarial Activity against <i>Plasmodium</i> Malaria Parasite
  作者：Shingo Hirai、Haruhisa Kikuchi、Hye-Sook Kim、Khurshida Begum、Yusuke Wataya、Hidehisa Tasaka、Yuriko Miyazawa、Keisuke Yamamoto、Yoshiteru Oshima

  DOI：10.1021/jm0302086

  日期：2003.9.1

  type alkaloids, febrifugine (1) and isofebrifugine (2), isolated from Dichroa febrifuga roots, show powerful antimalarial activity against Plasmodium falciparum. Unfortunately, their emetic effect and other undesirable side effects have precluded their clinical use for malaria. Because of their antimalarial potency, analogues were searched for, with the goal of preserving the strong antimalarial activity

  喹唑啉酮类生物碱，非来福宁（1）和异氟利福因（2）分离自费氏迪克氏菌根，对恶性疟原虫具有强大的抗疟活性。不幸的是，它们的催吐作用和其他不良副作用使它们无法用于疟疾的临床应用。由于其抗疟疾效力，人们一直在寻找类似物，目的是保留强大的抗疟疾活性，同时显着减少副作用。我们预期，通过小鼠肝脏S9，可用于药物开发的化合物将存在于1和Df-1（3）（1与丙酮的缩合产物）衍生的代谢物中。Feb-A和-B（4和5）作为1的主要代谢物被分离。除4和5外，还从3的代谢混合物中纯化了feb-C和-D（6和7）。化合物4和5分别是在喹唑啉酮环的1的C-6和C-2处被氧化的化合物。衍生自3的化合物6和7，也具有非溴精碱型结构，其中哌啶环1的4'-和6'-位置被氧化。使用合成获得的外消旋体4-6和对映体纯净的7进行的体外抗疟和细胞毒性测试表明，4和6对恶性疟原虫具有抗疟活性，具有与1相似的效价，并且具有很高的选择性。