5-烯丙基氧基-3,6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸苄酯 | 244056-96-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-烯丙基氧基-3,6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸苄酯
• 中文别名: 2-DEOXY-2,2-DIFLUORO-4,5-O-(1-methylethylethideneene)-L-erythent pentoniconic acid，乙基酯
• 英文名称: Benzyl 5-(allyloxy)-3,6-dihydro-1(2H)-pyridinecarboxylate
• 英文别名: benzyl 1-(3-allyloxy-1,2,5,6-tetrahydropyridine)carboxylate；3,6-Dihydro-5-(2-propenyloxy)-1(2H)-pyridinecarboxylic acid phenylmethyl ester；benzyl 5-prop-2-enoxy-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylate
• CAS: 244056-96-0
• 化学式: C₁₆H₁₉NO₃
• 分子量: 273.332
• InChiKey: HPOAPZDEEXULPS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  418.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-烯丙基氧基-3,6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸苄酯 在 sodium tetrahydroborate 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 benzyl (2RS,3RS)-2-allyl-3-hydroxypiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Febrifugine及其合成类似物的小鼠肝脏S9代谢物及其对疟原虫疟原虫的抗疟活性。

  摘要：

  喹唑啉酮类生物碱，非来福宁（1）和异氟利福因（2）分离自费氏迪克氏菌根，对恶性疟原虫具有强大的抗疟活性。不幸的是，它们的催吐作用和其他不良副作用使它们无法用于疟疾的临床应用。由于其抗疟疾效力，人们一直在寻找类似物，目的是保留强大的抗疟疾活性，同时显着减少副作用。我们预期，通过小鼠肝脏S9，可用于药物开发的化合物将存在于1和Df-1（3）（1与丙酮的缩合产物）衍生的代谢物中。Feb-A和-B（4和5）作为1的主要代谢物被分离。除4和5外，还从3的代谢混合物中纯化了feb-C和-D（6和7）。化合物4和5分别是在喹唑啉酮环的1的C-6和C-2处被氧化的化合物。衍生自3的化合物6和7，也具有非溴精碱型结构，其中哌啶环1的4'-和6'-位置被氧化。使用合成获得的外消旋体4-6和对映体纯净的7进行的体外抗疟和细胞毒性测试表明，4和6对恶性疟原虫具有抗疟活性，具有与1相似的效价，并且具有很高的选择性。

  DOI：

  10.1021/jm0302086
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-3-羟基吡啶氯化物 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 5-烯丙基氧基-3,6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸苄酯
  参考文献：
  名称：

  Febrifugine及其合成类似物的小鼠肝脏S9代谢物及其对疟原虫疟原虫的抗疟活性。

  摘要：

  喹唑啉酮类生物碱，非来福宁（1）和异氟利福因（2）分离自费氏迪克氏菌根，对恶性疟原虫具有强大的抗疟活性。不幸的是，它们的催吐作用和其他不良副作用使它们无法用于疟疾的临床应用。由于其抗疟疾效力，人们一直在寻找类似物，目的是保留强大的抗疟疾活性，同时显着减少副作用。我们预期，通过小鼠肝脏S9，可用于药物开发的化合物将存在于1和Df-1（3）（1与丙酮的缩合产物）衍生的代谢物中。Feb-A和-B（4和5）作为1的主要代谢物被分离。除4和5外，还从3的代谢混合物中纯化了feb-C和-D（6和7）。化合物4和5分别是在喹唑啉酮环的1的C-6和C-2处被氧化的化合物。衍生自3的化合物6和7，也具有非溴精碱型结构，其中哌啶环1的4'-和6'-位置被氧化。使用合成获得的外消旋体4-6和对映体纯净的7进行的体外抗疟和细胞毒性测试表明，4和6对恶性疟原虫具有抗疟活性，具有与1相似的效价，并且具有很高的选择性。

  DOI：

  10.1021/jm0302086

文献信息

• Total Synthesis of dl-Febrifugine and dl-Isofebrifugine.
  作者：Yasuo TAKEUCHI、Hitoshi ABE、Takashi HARAYAMA

  DOI：10.1248/cpb.47.905

  日期：——

  Racemic compounds (1 and 2) of the antimalarial agents febrifugine (d-1) and isofebrilugine (d-2) were synthesized using an unusual Claisen rearrangement of allyl enol ether (7) and the stereoselective reduction of 2-allyl-3-piperidone (8). This method is widely applicable to the synthesis of derivatives needed to study the structure-activity relationship of febrifugine.

  利用烯丙基烯醇醚（7）的不寻常克莱森重排和 2-烯丙基-3-哌啶酮（8）的立体选择性还原，合成了抗疟药物非布瑞林（d-1）和异非布瑞林（d-2）的外消旋化合物（1 和 2）。这种方法广泛适用于合成研究非布福金结构-活性关系所需的衍生物。
• Synthesis and Antimalarial Activity of Febrifugine Derivatives.
  作者：Yasuo TAKEUCHI、Midori KOIKE、Kumiko AZUMA、Hiromi NISHIOKA、Hitoshi ABE、Hye-Sook KIM、Yusuke WATAYA、Takashi HARAYAMA

  DOI：10.1248/cpb.49.721

  日期：——

  The regioisomers (2a,b) of the piperidine ring of febrifugine (1a) and isofebrifugine (1b) were synthesized from 4-allyl-3-piperidone (5). Reduction of 5 afforded a mixture of the trans and cis alcohols (6a,b) without diastereoselectivity; this result differentiated it from the reduction of 2-allyl-3-piperidone (14). The antimalarial activity of 2a,b and related compounds was tested.

  由4-烯丙基-3-哌啶酮（5）合成非来福定（1a）和异氟苯丙胺（1b）哌啶环的区域异构体（2a，b）。降低5得到反式和顺式醇的混合物（6a，b），而没有非对映选择性。该结果使它与2-烯丙基-3-哌啶酮的还原反应区别开来（14）。测试了2a，b和相关化合物的抗疟活性。
• Synthesis of d/l-Febrifugine and d/l-Isofebrifugine
  作者：Yasuo Takeuchi

  DOI：10.1055/s-1999-3583

  日期：1999.10