5-环丁基-1,3,4-噁二唑-2-胺 | 89464-84-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-环丁基-1,3,4-噁二唑-2-胺
• 中文别名: (5-环丁基-1,3,4-恶二唑-2-基)胺
• 英文名称: 5-cyclobutyl-1,3,4-oxadiazol-2-amine
• 英文别名: 5-Amino-2-cyclobutyl-1,3,4-thiadiazol；5-cyclobutyl-[1,3,4]oxadiazol-2-ylamine
• CAS: 89464-84-6
• 化学式: C₆H₉N₃O
• mdl: MFCD09815578
• 分子量: 139.157
• InChiKey: XJOJXINBSJBDHU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  290.9±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.304±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  64.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2934999090
• WGK Germany：
  3
• 危险标志：
  GHS06
• 危险性描述：
  H301
• 危险性防范说明：
  P301 + P310
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险品运输编号：
  2811

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-环丁基-1,3,4-噁二唑-2-胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.33h， 生成 1-(2-Adamantyl)-3-(5-cyclobutyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  具有改进的体外药代动力学特性的 1-金刚烷基-3-杂芳基脲的设计、合成和抗结核活性

  摘要：

  在突出的全球疾病中，结核病 (TB) 仍然是全世界因传染病导致的主要死亡原因之一。开发可缩短当前结核病治疗时间并对耐药菌株具有活性的新药至关重要。为了实现这些目标，我们集中精力开发具有 1-金刚烷基-3-苯基脲一般结构的新型抗结核化合物。该系列对分枝杆菌有效之前的先导化合物被发现抑制膜转运蛋白 MmpL3，这是一种负责霉菌酸跨质膜转运的蛋白质。然而，这些化合物的体外药代动力学 (PK) 谱较差，并且它们具有与人类可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 酶抑制剂相似的结构/SAR。因此，在本研究中，该化合物类别的进一步优化由三个因素驱动：(1) 提高抗 TB 活性相对于人类 sEH 活性的选择性，(2) 优化包括溶解度在内的 PK 谱，以及 (3) 维持目标抑制。设计合成了新系列的1-金刚烷基-3-杂芳基脲，用吡啶、嘧啶、三嗪、恶唑、异恶唑、恶二唑和吡唑取代了原有系列的苯基取代基。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.02.028
• 作为产物：
  描述：

  溴化氰 、 环丁烷碳酰肼 以 甲醇 为溶剂， 生成 5-环丁基-1,3,4-噁二唑-2-胺
  参考文献：
  名称：

  O'Neal,J.B. et al., Journal of medicinal and pharmaceutical chemistry, 1962, vol. 5, p. 617 - 626

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Successful Strategies for Mitigation of a Preclinical Signal for Phototoxicity in a DGAT1 Inhibitor
  作者：Tyler J. Harrison、Daniel Bauer、Alina Berdichevsky、Xin Chen、Rohit Duvadie、Benjamin Hoogheem、Panos Hatsis、Qian Liu、Justin Mao、Vasumathy Miduturu、Erik Rocheford、Frederic Zecri、Richard Zessis、Rui Zheng、Qingming Zhu、Ryan Streeper、Sejal J. Patel

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00117

  日期：2019.8.8

  was observed in preclinical models of phototoxicity. Herein, we describe a preclinical phototoxicity mitigation strategy for diarylamine containing molecules utilizing the introduction of an amide or suitable heterocyclic function. This strategy led to the development of two second-generation compounds with low risk of phototoxicity, disparate exposure profiles, and comparable efficacy to 1 in a rodent

  研究显示，二酰基甘油O-酰基转移酶1（DGAT1）抑制剂Pradigastat（1）可有效降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）患者的餐后甘油三酯水平。尽管在40 mg的高临床剂量下，普拉格达司他不会引起人的光敏性，但在临床前光毒性模型中观察到阳性信号。在本文中，我们描述了利用酰胺或合适的杂环功能引入的含二芳基胺的分子的临床前光毒性缓解策略。该策略导致开发出两种第二代化合物，这些化合物具有低的光毒性风险，不同的暴露特征以及与1相当的功效。 在餐后血浆甘油三酸酯的啮齿类动物脂质推注模型中。
• O'Neal,J.B. et al., Journal of medicinal and pharmaceutical chemistry, 1962, vol. 5, p. 617 - 626
  作者：O'Neal,J.B. et al.

  DOI：——

  日期：——
• Design, synthesis and anti-tuberculosis activity of 1-adamantyl-3-heteroaryl ureas with improved in vitro pharmacokinetic properties
  作者：E. Jeffrey North、Michael S. Scherman、David F. Bruhn、Jerrod S. Scarborough、Marcus M. Maddox、Victoria Jones、Anna Grzegorzewicz、Lei Yang、Tamara Hess、Christophe Morisseau、Mary Jackson、Michael R. McNeil、Richard E. Lee

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.02.028

  日期：2013.5

  drug resistant strains is of utmost importance. Towards these goals we have focused our efforts on developing novel anti-TB compounds with the general structure of 1-adamantyl-3-phenyl urea. This series is active against Mycobacteria and previous lead compounds were found to inhibit the membrane transporter MmpL3, the protein responsible for mycolic acid transport across the plasma membrane. However, these

  在突出的全球疾病中，结核病 (TB) 仍然是全世界因传染病导致的主要死亡原因之一。开发可缩短当前结核病治疗时间并对耐药菌株具有活性的新药至关重要。为了实现这些目标，我们集中精力开发具有 1-金刚烷基-3-苯基脲一般结构的新型抗结核化合物。该系列对分枝杆菌有效之前的先导化合物被发现抑制膜转运蛋白 MmpL3，这是一种负责霉菌酸跨质膜转运的蛋白质。然而，这些化合物的体外药代动力学 (PK) 谱较差，并且它们具有与人类可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 酶抑制剂相似的结构/SAR。因此，在本研究中，该化合物类别的进一步优化由三个因素驱动：(1) 提高抗 TB 活性相对于人类 sEH 活性的选择性，(2) 优化包括溶解度在内的 PK 谱，以及 (3) 维持目标抑制。设计合成了新系列的1-金刚烷基-3-杂芳基脲，用吡啶、嘧啶、三嗪、恶唑、异恶唑、恶二唑和吡唑取代了原有系列的苯基取代基。