ethyl 4’-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-[1,1’-biphenyl]-4-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 4’-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-[1,1’-biphenyl]-4-carboxylate
• 英文别名: ethyl 4'-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-[1,1'-biphenyl]-4-carboxylate；Ethyl 4-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]cyclohex-3-ene-1-carboxylate；ethyl 4-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]cyclohex-3-ene-1-carboxylate
• 化学式: C₂₁H₂₉BO₄
• 分子量: 356.27
• InChiKey: DKCNGEQTYFAMNQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.73
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4’-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-[1,1’-biphenyl]-4-carboxylate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 四丁基氟化铵 、 caesium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 4'-(6-chloro-2-(((1s,4s)-4-(dimethylcarbamoyl)-4-hydroxycyclohexyl)oxy)-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-5-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-[1,1'-biphenyl]-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  AMPK 激活剂 SC4 的结构功能分析和强效泛 AMPK 激活剂的鉴定

  摘要：

  AMP 活化蛋白激酶 (AMPK) αβγ 异源三聚体是一种主要的细胞能量传感器和能量稳态的中央调节器。用小分子药物激活骨骼肌 AMPK 可改善葡萄糖摄取，并为治疗 2 型糖尿病和胰岛素抵抗的新策略提供机会，最近的遗传和药理学研究表明，α2β2γ1 异构体组合是异源三聚体复合物的主要责任。为了开发 α2β2 特异性激活剂，我们在这里对 SC4 的 2-羟基联苯基团进行结构/功能分析，SC4 是一种具有 α2 选择性倾向的激活剂，也能够有效地激活 β2 复合物。用极性取代的基于环己烯的探针取代 LHS 2-羟基苯基产生两种 AMPK 激动剂 MSG010 和 MSG011，当针对一组 AMPK 复合物进行筛选时，它没有显示出 α2 选择性。通过放射性标记激酶测定，MSG010 和 MSG011 以比泛 AMPK 激活剂 MK-8722 高一个数量级的效力激活 α2β2γ1 AMPK。与 AMPK

  DOI：

  10.1042/bcj20220067

文献信息

• Azabenzimidazole derivative having AMPK-activating activity
  申请人：Kojima Eiichi

  公开号：US09567330B2

  公开（公告）日：2017-02-14

  Disclosed is a compound which is useful as an AMPK activator. A compound represented by formula: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R4 is hydrogen, or substituted or unsubstituted alkyl, R1, R2 and R3 are each independently hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, nitro, carboxy, substituted or unsubstituted alkyl or the like, with the proviso that R1, R2 and R3 are not simultaneously hydrogen, X is a single bond, —S—, —O—, —NR5—, —C(═O)— or the like, R5 is hydrogen, or substituted or unsubstituted alkyl, Y is substituted or unsubstituted cycloalkyl, substituted or unsubstituted cycloalkenyl, substituted or unsubstituted heterocyclyl or the like.

  本公开了一种作为AMPK激活剂有用的化合物。一种由以下公式表示的化合物：或其药学上可接受的盐，其中R4是氢，或取代或未取代的烷基，R1、R2和R3各自独立地是氢、卤素、羟基、氰基、硝基、羧基、取代或未取代的烷基或类似物，但R1、R2和R3不能同时是氢，X是单键，-S-，-O-，-NR5-，-C(═O)-或类似物，R5是氢，或取代或未取代的烷基，Y是取代或未取代的环烷基，取代或未取代的环烯基，取代或未取代的杂环烷基或类似物。