5-methyl-N-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-4-(4,5,6,7-tetrahydrofuro[3,2-c]pyridin-2-yl)pyrimidin-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 5-methyl-N-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-4-(4,5,6,7-tetrahydrofuro[3,2-c]pyridin-2-yl)pyrimidin-2-amine
• 化学式: C₂₄H₂₉N₅O₂
• 分子量: 419.527
• InChiKey: FTPQDWMEKFBMPH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methyl-N-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-4-(4,5,6,7-tetrahydrofuro[3,2-c]pyridin-2-yl)pyrimidin-2-amine 、 甲基磺酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以176mg的产率得到1-methanesulfonyl-4-((3-(4-(2-pyrrolidin-1-ethoxy)anilino)-6-methyl)pyrimidinyl)furo[3,2-c]piperidine
  参考文献：
  名称：

  发现有效的抗炎性4-（4,5,6,7-四氢呋喃[3,2-c]吡啶-2-基）嘧啶-2-胺用作Janus激酶抑制剂。

  摘要：

  Janus激酶（JAK）酪氨酸激酶家族已被证明可以提供有针对性的免疫调节。口服可获得的JAK抑制剂已经用于治疗免疫介导的炎性疾病，例如类风湿性关节炎（RA）。在这里，我们报告作为JAK抑制剂的4-（4,5,6,7-四氢呋喃[3,2-c]吡啶-2-基）嘧啶-2-氨基衍生物的设计，合成和生物学评估。系统的结构-活性关系研究导致发现化合物7j，该化合物强烈抑制JAK激酶的四种同工型。分子建模使氰基乙酰基和苯基吗啉部分的重要性合理化。体内研究表明，在相同剂量下，化合物7j具有比tofacitinib更好的药代动力学特性，并且显示出比tofacitinib更好的抗炎功效。因此，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.03.048
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-糠酰)-2-硝基乙烯 在 盐酸 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 1-氯乙基氯甲酸酯 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 5-methyl-N-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-4-(4,5,6,7-tetrahydrofuro[3,2-c]pyridin-2-yl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Identification of 4-(2-furanyl)pyrimidin-2-amines as Janus kinase 2 inhibitors

  摘要：

  Janus kinases inhibitor is considered to have therapeutic potential for the treatment of oncology and immune-inflammatory diseases. Two series of 4-(2-benzofuranyl)pyrimidin-2-amine and 4-(4,5,6,7-tetrahydrofuro[3,2-c]pyridin-2-yl)pyrimidin-2-amine derivatives have been designed and synthesized. Primary SAR studies resulted in the discovery of a novel class of 4,5,6,7-tetrahydrofuro[ 3,2-c] pyridine based JAK2 inhibitors with higher potency (IC50 of 0.7 nM) and selectivity (>30 fold) to JAK3 kinase than tofacitinib. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.10.011

文献信息

• [EN] PYRIMIDINE COMPOUNDS AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIMIDINE ET UTILISATION ASSOCIÉE
  申请人：JIANGSU SIMCERE PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2014075318A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  本发明公开了通式（I）化合物及其药学上可接受的等价物或盐，以及化合物可以作为Janus激酶抑制剂应用于多种医药用途。