1-benzyl-4-(3-chloro-6-methyl)pyrimidinyl-furo[3,2-c] piperidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-benzyl-4-(3-chloro-6-methyl)pyrimidinyl-furo[3,2-c] piperidine
• 英文别名: 5-benzyl-2-(2-chloro-5-methylpyrimidin-4-yl)-6,7-dihydro-4H-furo[3,2-c]pyridine
• 化学式: C₁₉H₁₈ClN₃O
• 分子量: 339.824
• InChiKey: RXCQSVHHZNMSIV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl-4-(3-chloro-6-methyl)pyrimidinyl-furo[3,2-c] piperidine 在 1-氯乙基氯甲酸酯 、 palladium diacetate 、 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 1-cyanoacyl-4-(3-(3,5-difluoro-4-morpholinylanilino)-6-methyl)pyrimidinylfuro[3,2-c]piperidine
  参考文献：
  名称：

  发现有效的抗炎性4-（4,5,6,7-四氢呋喃[3,2-c]吡啶-2-基）嘧啶-2-胺用作Janus激酶抑制剂。

  摘要：

  Janus激酶（JAK）酪氨酸激酶家族已被证明可以提供有针对性的免疫调节。口服可获得的JAK抑制剂已经用于治疗免疫介导的炎性疾病，例如类风湿性关节炎（RA）。在这里，我们报告作为JAK抑制剂的4-（4,5,6,7-四氢呋喃[3,2-c]吡啶-2-基）嘧啶-2-氨基衍生物的设计，合成和生物学评估。系统的结构-活性关系研究导致发现化合物7j，该化合物强烈抑制JAK激酶的四种同工型。分子建模使氰基乙酰基和苯基吗啉部分的重要性合理化。体内研究表明，在相同剂量下，化合物7j具有比tofacitinib更好的药代动力学特性，并且显示出比tofacitinib更好的抗炎功效。因此，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.03.048
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-糠酰)-2-硝基乙烯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 1-benzyl-4-(3-chloro-6-methyl)pyrimidinyl-furo[3,2-c] piperidine
  参考文献：
  名称：

  Identification of 4-(2-furanyl)pyrimidin-2-amines as Janus kinase 2 inhibitors

  摘要：

  Janus kinases inhibitor is considered to have therapeutic potential for the treatment of oncology and immune-inflammatory diseases. Two series of 4-(2-benzofuranyl)pyrimidin-2-amine and 4-(4,5,6,7-tetrahydrofuro[3,2-c]pyridin-2-yl)pyrimidin-2-amine derivatives have been designed and synthesized. Primary SAR studies resulted in the discovery of a novel class of 4,5,6,7-tetrahydrofuro[ 3,2-c] pyridine based JAK2 inhibitors with higher potency (IC50 of 0.7 nM) and selectivity (>30 fold) to JAK3 kinase than tofacitinib. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.10.011

文献信息

• 嘧啶类化合物及其应用
  申请人：江苏先声药业有限公司

  公开号：CN103102359B

  公开（公告）日：2016-11-09

  本发明涉及生物医药领域，具体涉及嘧啶类化合物及其应用，即通式(I)化合物及其药学上可接受的等价物或盐，本发明的化合物可以作为Janus激酶抑制剂应用于多种医药用途。
• 取代呋喃并哌啶衍生物的合成新方法
  申请人：南京信诺泰医药有限公司

  公开号：CN103374005B

  公开（公告）日：2016-12-14

  本发明公开了取代呋喃并哌啶衍生物的合成新方法，从价廉易得的糠醛化合物原料出发，通过缩合、还原、Pictet‑spengler反应等一系列简单易行的单元操作合成取代呋喃并哌啶衍生物。
• [EN] PYRIMIDINE COMPOUNDS AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIMIDINE ET UTILISATION ASSOCIÉE
  申请人：JIANGSU SIMCERE PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2014075318A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  本发明公开了通式（I）化合物及其药学上可接受的等价物或盐，以及化合物可以作为Janus激酶抑制剂应用于多种医药用途。
• Discovery of potent anti-inflammatory 4-(4,5,6,7-tetrahydrofuro[3,2-c]pyridin-2-yl) pyrimidin-2-amines for use as Janus kinase inhibitors
  作者：Yazhou Wang、Wei Huang、Minhang Xin、Pan Chen、Li Gui、Xinxin Zhao、Xinrong Zhu、Hongpeng Luo、Xin Cong、Jia Wang、Fei Liu

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.03.048

  日期：2019.6

  inhibitors. Systematic structure-activity relationship studies led to the discovery of compound 7j, which strongly inhibited the four isoforms of JAK kinases. Molecular modeling rationalized the importance of cyanoacetyl and phenylmorpholine moieties. The in vivo investigation indicated that compound 7j possessed favorable pharmacokinetic properties and displayed slightly better anti-inflammatory efficacy

  Janus激酶（JAK）酪氨酸激酶家族已被证明可以提供有针对性的免疫调节。口服可获得的JAK抑制剂已经用于治疗免疫介导的炎性疾病，例如类风湿性关节炎（RA）。在这里，我们报告作为JAK抑制剂的4-（4,5,6,7-四氢呋喃[3,2-c]吡啶-2-基）嘧啶-2-氨基衍生物的设计，合成和生物学评估。系统的结构-活性关系研究导致发现化合物7j，该化合物强烈抑制JAK激酶的四种同工型。分子建模使氰基乙酰基和苯基吗啉部分的重要性合理化。体内研究表明，在相同剂量下，化合物7j具有比tofacitinib更好的药代动力学特性，并且显示出比tofacitinib更好的抗炎功效。因此，
• Identification of 4-(2-furanyl)pyrimidin-2-amines as Janus kinase 2 inhibitors
  作者：Yazhou Wang、Wei Huang、Minhang Xin、Pan Chen、Li Gui、Xinge Zhao、Feng Tang、Jia Wang、Fei Liu

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.10.011

  日期：2017.1

  Janus kinases inhibitor is considered to have therapeutic potential for the treatment of oncology and immune-inflammatory diseases. Two series of 4-(2-benzofuranyl)pyrimidin-2-amine and 4-(4,5,6,7-tetrahydrofuro[3,2-c]pyridin-2-yl)pyrimidin-2-amine derivatives have been designed and synthesized. Primary SAR studies resulted in the discovery of a novel class of 4,5,6,7-tetrahydrofuro[ 3,2-c] pyridine based JAK2 inhibitors with higher potency (IC50 of 0.7 nM) and selectivity (>30 fold) to JAK3 kinase than tofacitinib. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.