4-chloro-2-methyl-5-phenylpyridazin-3(2H)-one | 663953-56-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-chloro-2-methyl-5-phenylpyridazin-3(2H)-one
• 英文别名: 3(2H)-Pyridazinone, 4-chloro-2-methyl-5-phenyl-；4-chloro-2-methyl-5-phenylpyridazin-3-one
• CAS: 663953-56-8
• 化学式: C₁₁H₉ClN₂O
• 分子量: 220.658
• InChiKey: OIAYSURGFZJMHY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(2,6-dichloro-benzoylamino)-3-(4-boronophenyl)-propionic acid 、 4-chloro-2-methyl-5-phenylpyridazin-3(2H)-one 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride sodium carbonate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 (S)-2-(2,6-Dichloro-benzoylamino)-3-[4-(2-methyl-3-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-pyridazin-4-yl)-phenyl]-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and SAR of pyridazinone-substituted phenylalanine amide α4 integrin antagonists

  摘要：

  Structural modi. cation and cellular adhesion inhibition activities of pyridazinone-substituted phenylalanine amide alpha(4) integrin antagonists are described. Functionality requirements for the arylamide moiety and the carboxylic acid group were demonstrated. The study also revealed novel structure - activity relationships (SAR) for arylated pyridazinones. A correlation between bioavailability and permeability was also explored. A selected compound showed effectiveness in a mouse leukocytosis study. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.01.022
• 作为产物：
  描述：

  4,5-二氯-2-甲基哒嗪-3-酮 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-chloro-2-methyl-5-phenylpyridazin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  三唑基和相关杂芳基取代基对 SNAr 反应的加速作用：氢键稳定过渡态的证据

  摘要：

  通过系统实验和密度泛函理论计算研究了 1,2,3-三唑基取代基对 SNAr 反应的显着加速作用。邻三唑基取代基的孤对电子通过与处于加成过渡态的胺亲核试剂形成优先氢键，在降低亲核加成的活化能方面发挥关键作用。在这一发现的扩展中，还发现了一系列具有相似电子对供体特性的相关杂芳基促进 SNAr 反应。实验确定的溶剂效应为这一原理提供了进一步的支持，该原理用于在二氟芳烃底物上实现邻位选择性取代。

  DOI：

  10.1021/jacs.5b06189

文献信息

• Pyridazinones as antagonists of alpha4 integrins
  申请人：Barbay Kent

  公开号：US20050192279A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  The present invention relates to certain novel compounds of Formula (I): methods for preparing these compounds, compositions, intermediates and derivatives thereof and for the treatment of integrin mediated disorders.

  本发明涉及某些化合物的新颖结构，其化学式为（I）：制备这些化合物的方法，组合物，中间体及其衍生物以及用于治疗整合素介导的疾病。
• [EN] PYRIDAZINONES AS ANTAGONISTS OF A4 INTEGRINS<br/>[FR] PYRIDAZINONES EN TANT QU'ANTAGONISTES D'INTÉGRINES DOLLAR G(A)4
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2005077915A1

  公开（公告）日：2005-08-25

  The present invention relates to certain novel compounds of Formula (I): Formula (I) methods for preparing these compounds, compositions, intermediates and derivatives thereof and for the treatment of integrin mediated disorders.

  本发明涉及某些新型化合物的公式（I）：公式（I）制备这些化合物的方法、组成物、中间体和衍生物以及治疗整合素介导的疾病的方法。
• Gong, Yong; He, Wei, Heterocycles, 2004, vol. 62, p. 851 - 856
  作者：Gong, Yong、He, Wei

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and SAR of pyridazinone-substituted phenylalanine amide α4 integrin antagonists
  作者：Yong Gong、J. Kent Barbay、Edward S. Kimball、Rosemary J. Santulli、M. Carolyn Fisher、Alexey B. Dyatkin、Tamara A. Miskowski、Pamela J. Hornby、Wei He

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.01.022

  日期：2008.2

  Structural modi. cation and cellular adhesion inhibition activities of pyridazinone-substituted phenylalanine amide alpha(4) integrin antagonists are described. Functionality requirements for the arylamide moiety and the carboxylic acid group were demonstrated. The study also revealed novel structure - activity relationships (SAR) for arylated pyridazinones. A correlation between bioavailability and permeability was also explored. A selected compound showed effectiveness in a mouse leukocytosis study. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Accelerating Effect of Triazolyl and Related Heteroaryl Substituents on S_NAr Reactions: Evidence of Hydrogen-Bond Stabilized Transition States
  作者：Wenyuan Qian、Hao Wang、Michael D. Bartberger

  DOI：10.1021/jacs.5b06189

  日期：2015.9.30

  accelerating effect of 1,2,3-triazolyl substituents on SNAr reactions has been investigated through systematic experiments and density functional theory calculations. The lone pair electrons of an ortho-triazolo substituent play a key role in lowering the activation energy for nucleophilic addition via formation of a preferential hydrogen bond with the amine nucleophile at the transition state for addition

  通过系统实验和密度泛函理论计算研究了 1,2,3-三唑基取代基对 SNAr 反应的显着加速作用。邻三唑基取代基的孤对电子通过与处于加成过渡态的胺亲核试剂形成优先氢键，在降低亲核加成的活化能方面发挥关键作用。在这一发现的扩展中，还发现了一系列具有相似电子对供体特性的相关杂芳基促进 SNAr 反应。实验确定的溶剂效应为这一原理提供了进一步的支持，该原理用于在二氟芳烃底物上实现邻位选择性取代。