5-甲基-3-(4-硝基苯基)-1,2-恶唑-4-羧酸乙酯 | 7035-82-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-甲基-3-(4-硝基苯基)-1,2-恶唑-4-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 5-methyl-3-(4-nitrophenyl)isoxazole-4-carboxylate
• 英文别名: 5-Methyl-4-aethoxycarbonyl-3-(4-nitro-phenyl)-isoxazol；5-Methyl-3-<4-nitro-phenyl>-isoxazol-carbonsaeure-(4)-aethylester；5-methyl-3-(4-nitro-phenyl)-isoxazole-4-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 5-methyl-3-(4-nitrophenyl)-1,2-oxazole-4-carboxylate
• CAS: 7035-82-7
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O₅
• 分子量: 276.249
• InChiKey: RVLHUCKJURWJIX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  445.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.295±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  98.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲基-3-(4-硝基苯基)-1,2-恶唑-4-羧酸乙酯 在 盐酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 生成 5-甲基-3-(4-硝基苯基)-1,2-恶唑-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  1113. 6-氨基青霉烯酸的衍生物。第七部分。其他3,5-二取代的异恶唑-4-羧酸衍生物

  摘要：

  DOI：

  10.1039/jr9630005845
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基苯甲醛肟 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 5-甲基-3-(4-硝基苯基)-1,2-恶唑-4-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  DESIGN, DOCKING AND SYNTHESIS OF NOVEL BROMO ISATIN INCORPORATED ISOXAZOLE DERIVATIVES AS VEGFR-2 INHIBITORS

  摘要：

  目标：设计、合成、体外血管内皮生长因子受体（VEGFR-2）测定、抗增殖活性和一些新型溴代异黄酮并入异噁唑衍生物的吸收、分布、代谢、排泄和毒性（ADMET）研究。 方法：设计的化合物通过不同的3-芳基-5-甲基异噁唑-4-羰肼（5a-h）与5-溴代异黄酮缩合合成目标分子。为了预测配体分子的亲和力和活性，使用对接程序GOLD 3.1在VEGFR-2蛋白的活性位点生成设计分子的不同生物活性结合位姿。所有合成的化合物均基于光谱和元素分析数据进行表征。抗增殖活性针对人脐静脉内皮细胞（HUVEC细胞系）进行。 结果：所有合成的化合物在FTIR、1H、C[13]NMR和质谱分析中显示出特征峰。在分子对接中，所有合成的化合物（6a-j）在VEGFR-2激酶的活性位点上表现出高的适配性分数，与至少三种成键相互作用。在体外VEGFR-2激酶测定中，化合物6a、6b、6d和6e在单剂浓度为5μM时表现出70%以上的抑制率。在针对HUVEC细胞系的抗增殖测定中，化合物6d和6e表现出强效活性，IC50值在纳摩尔浓度范围内。化合物6a、6b、6d和6e的ADMET结果非常有希望，具有最低的肝毒性和良好的生物利用度。 结论：这些衍生物以定量产率合成。新的衍生物具有抗增殖活性、最低的肝毒性和良好的生物利用度。

  DOI：

  10.22159/ijpps.2019v11i4.31933

文献信息

• NOVEL PIPERAZINE ANALOGS WITH SUBSTITUTED HETEROARYL GROUPS AS BROAD-SPECTRUM INFLUENZA ANTIVIRALS
  申请人：Cianci Christopher W.

  公开号：US20120245176A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  A compound of Formula I is set forth, including pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein Het is a 5 or 6-membered heterocycle with —N, —O, or —S adjacent to the —Ar substituent or adjacent to the point of attachment for the —Ar substituent; Ar is aryl or heteroaryl; R is —CH 3 , —CH 2 F, —CHF 2 or —CH═CH 2 ; V is —H, —CH 3 or ═O; W is —NO 2 , —Cl, —Br, —CH 2 OH, or —CN; X is —Cl, —Br, —F, —CH 3 , —OCH 3 , or —CN; Y is —CH or —N; and Z is —CH or —N. This compound is useful in compositions for the prevention and treatment of influenza virus.

  本发明涉及一种I式化合物，包括其药学上可接受的盐：其中，Het是一种5或6元杂环，其中- N，-O或-S与-Ar取代基相邻或与-Ar取代基的连接点相邻；Ar是芳基或杂芳基；R是-CH3，-CH2F，-CHF2或-CH═CH2；V是-H，-CH3或═O；W是-NO2，-Cl，-Br，-CH2OH或-CN；X是-Cl，-Br，-F，-CH3，-OCH3或-CN；Y是-CH或-N；以及Z是-CH或-N。该化合物在预防和治疗流感病毒的组合物中有用。
• [EN] NOVEL PIPERAZINE ANALOGS WITH SUBSTITUTED HETEROARYL GROUPS AS BROAD-SPECTRUM INFLUENZA ANTIVIRALS<br/>[FR] NOUVEAUX ANALOGUES DE LA PIPÉRAZINE COMPORTANT DES GROUPES HÉTÉROARYLE SUBSTITUÉS UTILISÉS COMME ANTIVIRAUX À LARGE SPECTRE PROTÉGEANT DE LA GRIPPE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2012044531A8

  公开（公告）日：2012-08-09
• CARADONA; STEIN, Farmaco, Edizione Scientifica, 1960, vol. 15, p. 647 - 654
  作者：CARADONA、STEIN

  DOI：——

  日期：——
• DESIGN, DOCKING AND SYNTHESIS OF NOVEL BROMO ISATIN INCORPORATED ISOXAZOLE DERIVATIVES AS VEGFR-2 INHIBITORS
  作者：RADHIKA T.、SAISREE K.、HARINADHA BABU V.

  DOI：10.22159/ijpps.2019v11i4.31933

  日期：——

  Objective: To design, synthesize, in vitro Vascular Endothelial Growth Factor Receptor (VEGFR-2) assay, antiproliferative activity an Absorption, Distribution, Metabolism, Excretion and Toxicity (ADMET) studies of some novel bromoisatin incorporated isoxazole derivatives. Methods: Designed compounds were synthesized by the condensation of different 3-aryl-5-methylisoxazole-4-carbohydrazides (5a-h) with 5-bromoisatin to give the target molecules. To predict the affinity and activity of the ligand molecule the docking program GOLD 3.1 was employed to generate different bioactive binding poses of designing molecules at the active site of protein VEGFR-2. All the synthesized compounds were characterized based on the spectral and elemental analysis data. Antiproliferative activity performed against Human Umbilical vein endothelial cells (HUVEC cell line). Results: All the synthesized compounds showed the characteristic peaks in FTIR,1H, C[13]NMR and Mass spectral analysis. In molecular docking, all the synthesized compounds (6a-j) exhibited high fitness scores with minimum three bonding interaction with the active site VEGFR-2 kinase. In in-vitro, VEGFR-2 kinase assay, compounds 6a, 6b, 6d and 6e exhibited more than 70% inhibition at a single dose concentration of 5μM. In antiproliferative assay against HUVEC cell lines, compounds 6d and 6e exhibited potent activity with IC50 values in nanomolar concentrations. ADMET results of 6a, 6b, 6d and 6e are quite promising with least hepatotoxicity and good bioavailability. Conclusion: The derivatives were synthesized in quantitative yields. New derivatives posses antiproliferative activity, least hepatotoxicity and good bioavailability.

  目标：设计、合成、体外血管内皮生长因子受体（VEGFR-2）测定、抗增殖活性和一些新型溴代异黄酮并入异噁唑衍生物的吸收、分布、代谢、排泄和毒性（ADMET）研究。 方法：设计的化合物通过不同的3-芳基-5-甲基异噁唑-4-羰肼（5a-h）与5-溴代异黄酮缩合合成目标分子。为了预测配体分子的亲和力和活性，使用对接程序GOLD 3.1在VEGFR-2蛋白的活性位点生成设计分子的不同生物活性结合位姿。所有合成的化合物均基于光谱和元素分析数据进行表征。抗增殖活性针对人脐静脉内皮细胞（HUVEC细胞系）进行。 结果：所有合成的化合物在FTIR、1H、C[13]NMR和质谱分析中显示出特征峰。在分子对接中，所有合成的化合物（6a-j）在VEGFR-2激酶的活性位点上表现出高的适配性分数，与至少三种成键相互作用。在体外VEGFR-2激酶测定中，化合物6a、6b、6d和6e在单剂浓度为5μM时表现出70%以上的抑制率。在针对HUVEC细胞系的抗增殖测定中，化合物6d和6e表现出强效活性，IC50值在纳摩尔浓度范围内。化合物6a、6b、6d和6e的ADMET结果非常有希望，具有最低的肝毒性和良好的生物利用度。 结论：这些衍生物以定量产率合成。新的衍生物具有抗增殖活性、最低的肝毒性和良好的生物利用度。
• 1113. Derivatives of 6-aminopenicillanic acid. Part VII. Further 3,5-disubstituted isoxazole-4-carboxylic acid derivatives
  作者：F. P. Doyle、J. C. Hanson、A. A. W. Long、J. H. C. Nayler

  DOI：10.1039/jr9630005845

  日期：——