5-甲基-3-(三氟甲基)-[1,2,4]噻唑并[4,3-a]吡嗪 | 723286-86-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 5-甲基-3-(三氟甲基)-[1,2,4]噻唑并[4,3-a]吡嗪
• 英文名称: 5-methyl-3-(trifluoromethyl)-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrazine
• 英文别名: 3-(trifluoromethyl)-5-methyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine；5-methyl-3-trifluoromethyl-1,2,4-triazolo[3,4-a]pyrazine；5-Methyl-3-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine
• CAS: 723286-86-0
• 化学式: C₇H₅F₃N₄
• 分子量: 202.139
• InChiKey: MBHVCNBINCRYSW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲基-3-(三氟甲基)-[1,2,4]噻唑并[4,3-a]吡嗪 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以99%的产率得到5,6,7,8-四氢-5-甲基-3-三氟甲基-1,2,4-噻唑并[4,3-a]吡嗪
  参考文献：
  名称：

  发现了有效的和选择性的二肽基肽酶IV抑制剂，该抑制剂衍生自带有取代的三唑并哌嗪的β-氨基酰胺。

  摘要：

  通过围绕三唑并哌嗪部分的广泛结构-活性关系（SAR）研究，已发现一系列带有三唑并哌嗪的β-氨基酰胺为有效，选择性和口服活性的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂。在这些化合物中，对DPP-4具有优异的体外效力（IC50 = 4.3 nM），对其他酶的选择性高以及良好的药代动力学特征的化合物34b在瘦小鼠的口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中显示出明显的体内功效。基于这些性质，化合物34b已被详细剖析。对三唑并哌嗪的进一步改良导致发现了一系列对DPP-4（42b-49b）具有亚纳摩尔活性的极其有效的化合物，即4-氟苄基取代的化合物46b，以其优越的效力而著称（IC50 = 0。18 nM）。与DPP-4酶复合的化合物34b和46b的X射线晶体结构测定表明，就DPP-4抑制而言，三唑并哌嗪在8位的（R）-立体化学优于（S）。

  DOI：

  10.1021/jm070330v
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-6-甲基吡嗪 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 5-甲基-3-(三氟甲基)-[1,2,4]噻唑并[4,3-a]吡嗪
  参考文献：
  名称：

  Exploring the Unexplored Practical and Alternative Synthesis of 3- (Trifluoromethyl)-Triazolopiperazine the Key Intermediate for Sitagliptin

  摘要：

  为了合成西格列汀的关键中间体3-(三氟甲基)-三唑并呱和3-(三氟甲基)-三唑吡啶，采用了工业上可行的转化方法进行实用合成。这种方法的另一个优点是通过消除常用的三氟乙酸酐和聚磷酸，提供了一种新型的环保合成三唑并呱和三唑吡啶的方法。

  DOI：

  10.2174/1570178611310050008

文献信息

• [EN] 3-AMINO-4-PHENYLBUTANOIC ACID DERIVATIVES AS DIPEPTIDYL PEPTIDASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF DIABETES<br/>[FR] DERIVES DE 3-AMINO-4-PHENYLBUTANOIQUE ACIDE UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE DIPEPTIDYL PEPTIDASE POUR LE TRAITEMENT OU LA PREVENTION DU DIABETE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2004058266A1

  公开（公告）日：2004-07-15

  The present invention is directed to 3-amino-4-phenylbutanoic acid derivatives which are inhibitors of the dipeptidyl peptidase-IV enzyme ('DP-IV inhibitors') and which are useful in the treatment or prevention of diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved, such as diabetes and particularly type 2 diabetes. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved.

  本发明涉及3-氨基-4-苯基丁酸衍生物，这些衍生物是二肽基肽酶-IV酶（'DP-IV抑制剂'）的抑制剂，并且在治疗或预防二肽基肽酶-IV酶参与的疾病中有用，如糖尿病，特别是2型糖尿病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及在预防或治疗二肽基肽酶-IV酶参与的这类疾病中使用这些化合物和组合物。
• 3-Amino-4-phenylbutanoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
  申请人：Duffy L Joseph

  公开号：US20060052382A1

  公开（公告）日：2006-03-09

  The present invention is directed to 3-amino-4-phenylbutanoic acid derivatives which are inhibitors of the dipeptidyl peptidase-IV enzyme (“DP-IV inhibitors”) and which are useful in the treatment or prevention of diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved, such as diabetes and particularly type 2 diabetes. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved.

  本发明涉及3-氨基-4-苯基丁酸衍生物，它们是二肽酶IV酶（“DP-IV抑制剂”）的抑制剂，对于涉及二肽酶IV酶的疾病，如糖尿病，特别是2型糖尿病的治疗或预防有用。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及这些化合物和组合物在涉及二肽酶IV酶的这类疾病的预防或治疗中的使用。
• [EN] QUINOLINE DERIVATIVES AS SMO INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINOLÉINE COMME INHIBITEURS DE SMO<br/>[ZH] 作为SMO抑制剂的喹啉衍生物
  申请人：MEDSHINE DISCOVERY INC

  公开号：WO2015144001A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  本发明公开了一类喹啉衍生物，作为hedgehog通路的抑制剂、特别是作为SMO抑制剂，本发明的化合物可用于治疗包括癌症在内的hedgehog通路有关病症。
• QUINOLINE DERIVATIVES AS SMO INHIBITORS
  申请人：GUANGDONG ZHONGSHENG PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP3124482B1

  公开（公告）日：2019-09-11
• US9938292B2
  申请人：——

  公开号：US9938292B2

  公开（公告）日：2018-04-10