(4S,7R,8S,9S,13E,16S)-4,8-dihydroxy-13-(hydroxymethyl)-5,5,7,9-tetramethyl-16-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl]-1-oxacyclohexadec-13-ene-2,6-dione | 201136-64-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (4S,7R,8S,9S,13E,16S)-4,8-dihydroxy-13-(hydroxymethyl)-5,5,7,9-tetramethyl-16-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl]-1-oxacyclohexadec-13-ene-2,6-dione
• CAS: 201136-64-3
• 化学式: C₂₇H₄₁NO₆S
• 分子量: 507.692
• InChiKey: MBIBPTIZDOCQGQ-SFXGQSOTSA-N

物化性质

• 沸点：
  706.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.123±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,7R,8S,9S,13E,16S)-4,8-dihydroxy-13-(hydroxymethyl)-5,5,7,9-tetramethyl-16-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl]-1-oxacyclohexadec-13-ene-2,6-dione 在 titanium(IV) isopropylate 、 叔丁基过氧化氢 、 4-二甲氨基吡啶 、 diethyl L-tartrate 、 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 癸烷 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)-7,11-dihydroxy-16-(iodomethyl)-8,8,10,12-tetramethyl-3-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl]-4,17-dioxabicyclo[14.1.0]heptadecane-5,9-dione
  参考文献：
  名称：

  通过基于大内酯化的策略全合成26-羟基-埃博霉素B及其相关类似物

  摘要：

  描述了一系列26个取代的埃坡霉素B的化学合成。通过大内酯化策略制备的完全保护的26-羟基脱氧-埃博霉素B（7），是上述设计埃博霉素的常见前体。合成的化合物是一个大型埃博霉素文库的成员，该库的生物学筛选可鉴定出许多高效的抗肿瘤药。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(98)00352-4
• 作为产物：
  描述：

  (3S,6R,7S,8S,12E,15S,16E)-3,7-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-15-hydroxy-4,4,6,8,16-pentamethyl-17-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)-5-oxo-12-(trityloxymethyl)heptadeca-12,16-dienoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 氟化氢吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (4S,7R,8S,9S,13E,16S)-4,8-dihydroxy-13-(hydroxymethyl)-5,5,7,9-tetramethyl-16-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl]-1-oxacyclohexadec-13-ene-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  Total synthesis of 26-hydroxyepothilone B and related analogues

  摘要：

  一系列26取代的艾波替龙B（3, 22, 23a–n和24a–h,j–l,o）通过全合成构建而成，关键步骤包括选择性维蒂希烯化、醛醇反应和大环内酯化。

  DOI：

  10.1039/a705845d

文献信息

• Synthesis of epothilones, intermediates thereto, analogues and uses thereof
  申请人：Sloan-Kettering Institute for Cancer Research

  公开号：US06369234B1

  公开（公告）日：2002-04-09

  The present invention provides convergent processes for preparing epothilone A and B, desoxyepothilones A and B, and analogues thereof. Also provided are analogues related to epothilone A and B and intermediates useful for preparing same. The present invention further provides novel compositions based on analogues of the epothilones and methods for the treatment of cancer and cancer which has developed a multidrug-resistant phenotype.

  本发明提供了用于制备依托酮A和B、去氧依托酮A和B及其类似物的汇聚过程。还提供了与依托酮A和B相关的类似物以及用于制备它们的中间体。本发明还提供了基于依托酮类似物的新型组合物，以及用于治疗癌症和发展出多药耐药表型的癌症的方法。
• Total synthesis of 26-hydroxyepothilone B and related analogues
  作者：K. C. Nicolaou、Sacha Ninkovic、M. Ray V. Finlay、Francisco Sarabia、Tianhu Li

  DOI：10.1039/a705845d

  日期：——

  A series of 26-substituted epothilones B (3, 22, 23a–n and 24a–h,j–l,o) have been constructed by total synthesis involving a selective Wittig olefination, an aldol reaction and a macrolactonization as key steps.

  一系列26取代的艾波替龙B（3, 22, 23a–n和24a–h,j–l,o）通过全合成构建而成，关键步骤包括选择性维蒂希烯化、醛醇反应和大环内酯化。
• Synthesis and biological evaluation of fluorescently labeled epothilone analogs for tubulin binding studies
  作者：Thota Ganesh、Jennifer K Schilling、Radha K Palakodety、Rudravajhala Ravindra、Natasha Shanker、Susan Bane、David G.I Kingston

  DOI：10.1016/j.tet.2003.10.024

  日期：2003.12

  The two fluorescently labeled epothilones 14 and 15 have been synthesized using a modification of Nicolaou's macrolactonization and Stille coupling strategy. The cytotoxicities of the compounds were 6.1 and 2.7 μg/mL, respectively, against the A2870 ovarian cancer cell line, and 0.5 and 1.0 μg/mL, respectively, against the PC-3 prostate cancer cell line. The critical concentration of tubulin was 0

  这两个荧光标记的埃坡霉素14和15是使用Nicolaou的大内酯化和Stille偶联策略的改进方法合成的。该化合物对A2870卵巢癌细胞系的细胞毒性分别为6.1和2.7μg/ mL，对PC-3前列腺癌细胞系的细胞毒性分别为0.5和1.0μg/ mL。在14和15的存在下，微管蛋白的临界浓度分别为0.5和1.0μM ，而紫杉醇的临界浓度为0.3μM。描述了溶液中与微管结合的两个分子的荧光特性。
• SYNTHESIS OF EPOTHILONES, INTERMEDIATES THERETO, ANALOGUES AND USES THEREOF
  申请人：Danishefsky Samuel J.

  公开号：US20110263663A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention provides convergent processes for preparing epothilone A and B, desoxyepothilones A and B, and analogues thereof. Also provided are analogues related to epothilone A and B and intermediates useful for preparing same. The present invention further provides novel compositions based on analogues of the epothilones and methods for the treatment of cancer and cancer which has developed a multidrug-resistant phenotype.

  本发明提供了制备环孢菌素A和B，去氧环孢菌素A和B及其类似物的汇合过程。还提供了与环孢菌素A和B相关的类似物和制备它们的中间体。本发明还提供了基于环孢菌素类似物的新型组合物和用于治疗癌症和已发展出多药耐药表型的癌症的方法。
• US7579366B2
  申请人：——

  公开号：US7579366B2

  公开（公告）日：2009-08-25