2-chloro-N-{4-[(3s,5s,7s)-tricyclo[3.3.1.1~3,7~]dec-1-yl]phenyl}acetamide | 358385-22-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-chloro-N-{4-[(3s,5s,7s)-tricyclo[3.3.1.1~3,7~]dec-1-yl]phenyl}acetamide
• 英文别名: N-[4-(1-adamantyl)phenyl]-2-chloroacetamide
• CAS: 358385-22-5
• 化学式: C₁₈H₂₂ClNO
• 分子量: 303.832
• InChiKey: ICKCKBOCZAHPSN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-{4-[(3s,5s,7s)-tricyclo[3.3.1.1~3,7~]dec-1-yl]phenyl}acetamide 在 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 2-((4H-1,2,4-triazol-3-yl)sulfonyl)-N-(4-((1s,3r,5s)-adamantan-1-yl)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Pharmacological blockade of TEAD–YAP reveals its therapeutic limitation in cancer cells

  摘要：

  摘要靶向TEAD自棕榈酰化被认为是YAP依赖性癌症的一种治疗方法。在这里，我们发现TEAD棕榈酰化抑制剂MGH-CP1及其类似物能在体外和体内阻断癌细胞的 "干性"、器官过度生长和肿瘤的发生。在大量癌细胞系中，MGH-CP1的敏感性与YAP依赖性密切相关。然而，TEAD抑制或YAP/TAZ敲除会导致细胞周期进程的短暂抑制，而不会诱导细胞死亡，从而削弱了它们的潜在治疗作用。我们进一步发现，TEAD抑制或YAP/TAZ沉默会导致VGLL3介导的SOX4/PI3K/AKT信号轴转录激活，从而促进癌细胞存活，并赋予TEAD抑制剂治疗抗性。TEAD 和 AKT 抑制剂的组合在诱导癌细胞死亡方面表现出强大的协同作用。我们的研究揭示了 TEAD 棕榈酰化抑制剂在癌症中的治疗机会和局限性，并发现了导致潜在治疗耐药性的内在分子机制。

  DOI：

  10.1038/s41467-022-34559-0
• 作为产物：
  描述：

  4-(1-金刚烷)苯胺 、 氯乙酰氯 在 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-chloro-N-{4-[(3s,5s,7s)-tricyclo[3.3.1.1~3,7~]dec-1-yl]phenyl}acetamide
  参考文献：
  名称：

  Pharmacological blockade of TEAD–YAP reveals its therapeutic limitation in cancer cells

  摘要：

  摘要靶向TEAD自棕榈酰化被认为是YAP依赖性癌症的一种治疗方法。在这里，我们发现TEAD棕榈酰化抑制剂MGH-CP1及其类似物能在体外和体内阻断癌细胞的 "干性"、器官过度生长和肿瘤的发生。在大量癌细胞系中，MGH-CP1的敏感性与YAP依赖性密切相关。然而，TEAD抑制或YAP/TAZ敲除会导致细胞周期进程的短暂抑制，而不会诱导细胞死亡，从而削弱了它们的潜在治疗作用。我们进一步发现，TEAD抑制或YAP/TAZ沉默会导致VGLL3介导的SOX4/PI3K/AKT信号轴转录激活，从而促进癌细胞存活，并赋予TEAD抑制剂治疗抗性。TEAD 和 AKT 抑制剂的组合在诱导癌细胞死亡方面表现出强大的协同作用。我们的研究揭示了 TEAD 棕榈酰化抑制剂在癌症中的治疗机会和局限性，并发现了导致潜在治疗耐药性的内在分子机制。

  DOI：

  10.1038/s41467-022-34559-0

文献信息

• Synthesis and biological activity of novel N-cycloalkyl-(cycloalkylaryl)-2-[(3-R-2-oxo-2H-[1,2,4]triazino[2,3-c]quinazoline-6-yl)thio]acetamides
  作者：Galyna G. Berest、Olexii Yu. Voskoboynik、Sergiy I. Kovalenko、Olexii M. Antypenko、Inna S. Nosulenko、Andrii M. Katsev、Olena S. Shandrovskaya

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.10.022

  日期：2011.12

  paper the novel N-cycloalkyl-(cycloalkylaryl)-2-[(3-R-2-oxo-2H-[1,2,4]triazino[2,3-c]quinazoline-6-yl)thio]acetamides synthesis by aminolysis of activated by thionyl chloride or carbonyldiimidazole [(3-R-2-oxo-2H-[1,2,4]triazino[2,3-c]quinazolin-6-yl)-thio]acetic acids and alkylation of the 3-R-6-thio-6,7-dihydro-2H-[1,2,4]triazino[2,3-c]quinazoline-2-ones potassium salts with N-cycloalkyl-(cycloalk

  本文中的新型N-环烷基-（环烷基芳基）-2-[（3-R-2-oxo-2 H- [1,2,4]三嗪[2,3 - c ]喹唑啉-6-基）硫基通过亚硫酰氯或羰基二咪唑[[3-R-2-oxo-2 H- [1,2,4]三嗪基[2,3 - c ]喹唑啉-6-基）-硫代]乙酸活化的酰胺水解合成乙酰胺酸和3-R-6-硫代-6,7-二氢-2 H- [1,2,4]三嗪基[2,3 - c ]喹唑啉-2-酮钾盐与N-环烷基-（提出了环烷基芳基）-2-氯乙酰胺。化合物的结构通过1 H，13 C NMR，LC-MS和EI-MS分析确定。在体外揭示了合成化合物的抗癌，抗菌活性和Leiognathi Sh1细菌对生物发光的抑制作用。讨论了SAR结果。化合物4。发现10是最具抗癌活性的化合物，对非小细胞肺癌和中枢神经系统癌细胞系有选择性的影响，特别是对HOP-92（log GI 50  = -6.01）和U251（log GI