N-ethyl-4-hydroxy-1-methyl-7-phenoxyisoquinoline-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N-ethyl-4-hydroxy-1-methyl-7-phenoxyisoquinoline-3-carboxamide
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O₃
• 分子量: 322.4
• InChiKey: AYIJVLFFMAEBEP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF ROXADUSTAT AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DESTINÉS À LA PRÉPARATION DE ROXADUSTATE ET SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：TEVA PHARMACEUTICALS INT GMBH

  公开号：WO2021026307A1

  公开（公告）日：2021-02-11

  The present invention provides new procedure and intermediates for the preparation of Roxadustat (1) comprising: (A) reducing a compound of formula 3', 3" or a mixture thereof: (3'), (3") wherein Pg is H or a OH protecting group, Ri is alkyl, aryl, or arylalkyl; R2, R3, R4, and Rs each independently represents alkyl, arylalkyl or alkenyl, or R2 and R3 and/or R4 and Rs, taken together with the nitrogen atom to which they are bonded, each independently form a ring selected from: (I), wherein R6 is H or CI- 6 alkyl; R7 is Ci to C6 alkyl and X- is an anion selected from the group consisting of halide, O-SO4 -R7 wherein R7 is Ci to C6 alkyl, or O-SO2 -Rs wherein Rs is phenyl, tolyl, methyl or trifluoromethyl; to form a compound of formula (2') wherein Pg is H or an OH protecting group, Ri is alkyl, aryl, or arylalkyl; and removing the Ri group and where present removing the OH protecting group; or (B) reducing a compound of formula 4', a compound of formula 4" or a mixture thereof: (4'), (4") wherein Pg is H or an OH protecting group; Ri is H, alkyl, aryl, or arylalkyl; R2, R3, R4, and R5 each independently represents alkyl, aryl, arylalkyl or alkenyl; or R2 is Ci-4 alkyl and R3 is Ci-4 alkoxy; or R2 and R3 and/or R4 and R5, taken together with the nitrogen atom to which they are bonded, each independently form a group selected from: (I) wherein R6 is H or CI-6 alkyl; and where Ri is not H, removing the Ri group, and, where present removing the OH protecting group.

  本发明提供了制备罗沙度胺（1）的新程序和中间体，包括：（A）还原式3'、3"或其混合物的化合物：（3'）、（3"），其中Pg为H或OH保护基，Ri为烷基、芳基或芳基烷基；R2、R3、R4和Rs分别独立表示烷基、芳基烷基或烯基，或者R2和R3和/或R4和Rs与它们连接的氮原子一起，各自独立地形成从选定的环中选择的环：（I），其中R6为H或CI-6烷基；R7为Ci至C6烷基，X-为从卤素、O-SO4-R7（其中R7为Ci至C6烷基）或O-SO2-Rs（其中Rs为苯基、甲苯基、甲基或三氟甲基）中选择的阴离子；形成式（2'）的化合物，其中Pg为H或OH保护基，Ri为烷基、芳基或芳基烷基；并去除Ri基团和如有的话去除OH保护基；或（B）还原式4'、4"或其混合物的化合物：（4'）、（4"），其中Pg为H或OH保护基；Ri为H、烷基、芳基或芳基烷基；R2、R3、R4和R5各自独立表示烷基、芳基、芳基烷基或烯基；或R2为Ci-4烷基，R3为Ci-4烷氧基；或者R2和R3和/或R4和R5与它们连接的氮原子一起，各自独立地形成从选定的组中选择的组：（I），其中R6为H或CI-6烷基；并且如果Ri不是H，则去除Ri基团，并在有的情况下去除OH保护基。
• [EN] ALKYNYL PYRIDINE PROLYL HYDROXYLASE INHIBITOR, AND PREPARATION METHOD AND MEDICAL USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR DE L'ALCYNYL PYRIDINE PROLYL HYDROXYLASE, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET UTILISATION MÉDICALE DE CELUI-CI<br/>[ZH] 炔基吡啶类脯氨酰羟化酶抑制剂、其制备方法和医药用途
  申请人：UNIV CHINA PHARMA

  公开号：WO2017059623A1

  公开（公告）日：2017-04-13

  本发明涉及药物化学领域。具体涉及一类炔基吡啶类脯氨酰羟化酶抑制剂(I)。实验表明该类化合物具有良好的脯氨酰羟化酶抑制活性，可以在细胞或动物模型上增强促红细胞生成素的生成与分泌，从而可以促进红细胞的生成，可应用于治疗或预防贫血症如慢性肾病贫血以及缺血性疾病如缺血性脑卒中、心肌缺血等相关疾病。本发明还公开了该类化合物的制备方法。
• PROCESS FOR MAKING ISOQUINOLINE COMPOUNDS
  申请人：Fibrogen, Inc.

  公开号：EP2872487B1

  公开（公告）日：2017-04-26
• CRYSTALLINE FORMS OF A PROLYL HYDROXYLASE INHIBITOR
  申请人：Fibrogen, Inc.

  公开号：EP3470397B1

  公开（公告）日：2021-12-29
• US20140343094A1
  申请人：——

  公开号：US20140343094A1

  公开（公告）日：2014-11-20