SH-053-2'F-R-CH3 | 872874-14-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: SH-053-2'F-R-CH3
• 英文别名: Sh-053-r-ch3-2'f；ethyl (4R)-8-ethynyl-6-(2-fluorophenyl)-4-methyl-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylate
• CAS: 872874-14-1
• 化学式: C₂₃H₁₈FN₃O₂
• 分子量: 387.413
• InChiKey: NGYKELBMVXBFSM-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  56.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  SH-053-2'F-R-CH3 在 乙醇 、 sodium hydroxide 作用下， 以81%的产率得到(R)-8-ethynyl-6-(2-fluorophenyl)-4-methyl-4H-benzo[f]imidazo[1,5-a][1,4]diazepine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] GABA(A) RECEPTOR MODULATORS AND METHODS TO CONTROL AIRWAY HYPERRESPONSIVENESS AND INFLAMMATION IN ASTHMA
  [FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR GABA(A) ET PROCÉDÉS DE CONTRÔLE DE L'HYPERRÉACTIVITÉ DES VOIES RESPIRATOIRES ET DE L'INFLAMMATION DANS L'ASTHME

  摘要：

  吡咯苯二氮䓬啉靶向α-4和α-5 GABAA受体，用于治疗哮喘中的气道高反应性和炎症。这些化合物选择性地分配到外周区，减少了中枢神经系统的影响。

  公开号：

  WO2018035246A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-7-bromo-5-(2-fluorophenyl)-3-methyl-1,3-dihydro-2H-benzo[e][1,4]diazepin-2-one 在 二乙酰二(三苯基膦)钯 、 potassium tert-butylate 、 四丁基氟化铵 、 氯磷酸二乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 SH-053-2'F-R-CH3
  参考文献：
  名称：

  针对精神和认知障碍的 α5 GABAAR 选择性新型咪唑并二氮杂卓类药物的合成和受体结合研究

  摘要：

  GABA 通过各种 GABAA 受体亚型（包括人类 GABAAR 的 19 个亚基）介导抑制作用。GABA 能神经传递失调与多种精神疾病有关，包括抑郁症、焦虑症和精神分裂症。选择性靶向 α2/3 GABAAR 可以治疗情绪和焦虑，而 α5 GABAA-R 可以治疗焦虑、抑郁和认知能力。GL-II-73 和 MP-III-022 α5 阳性变构调节剂在慢性应激、衰老和认知障碍（包括 MDD、精神分裂症、自闭症和阿尔茨海默病）的动物模型中显示出有希望的结果。本文描述了咪唑并二氮杂卓取代基结构的微小变化如何极大地影响苯二氮卓 GABAAR 的亚型选择性。为了研究替代且可能更有效的治疗化合物，对咪唑并二氮杂卓 1 的结构进行了修改，以合成不同的酰胺类似物。NIMH PDSP 针对 47 种受体、离子通道（包括 hERG）和转运蛋白对新型配体进行了筛选，以识别靶向和脱靶相互作用。对初次结合具有显着抑

  DOI：

  10.3390/molecules28124771

文献信息

• SELECTIVE ANTICONVULSANT AGENTS AND THEIR USES
  申请人：Cook James M.

  公开号：US20100261711A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  In preferred embodiments, the present invention provides methods of treatment and pharmaceutical compositions for the suppression, alleviation and prevention of seizures. The preferred embodiments of the present invention further relate to methods of treatment and pharmaceutical compositions using benzodiazepine derivatives that provide suppression, alleviation and prevention of seizures with reduced sedative and ataxic side effects.

  在优选实施方式中，本发明提供了用于抑制、缓解和预防癫痫发作的治疗方法和药物组合物。本发明的优选实施方式进一步涉及使用苯二氮䓬类衍生物的治疗方法和药物组合物，该类衍生物在减少镇静和共济失调副作用的同时提供了抑制、缓解和预防癫痫发作的效果。
• [EN] STEREOSPECIFIC ANXIOLYTIC AND ANTICONVULSANT AGENTS WITH REDUCED MUSCLE-RELAXANT, SEDATIVE-HYPNOTIC AND ATAXIC EFFECTS<br/>[FR] AGENTS ANXIOLYTIQUES ET ANTICONVULSIFS STEREOSPECIFIQUES PRESENTANT DES EFFETS MYORELAXANTS, SEDATIFS-HYPNOTIQUES ET ATAXIQUES REDUITS
  申请人：WISYS TECHNOLOGY FOUND INC

  公开号：WO2006004945A1

  公开（公告）日：2006-01-12

  The present invention provides compositions and methods of using stereospecific benzodiazepine derivatives, their salts and prodrugs for the treatment of anxiolytic or convulsant disorders having the side effects of reduced alcohol craving in human alcoholics and a concomitant reduced sedative, hypnotic, muscle relaxant and ataxic side-effects. The invention further provides pharmaceutical compositions for treatment of anxiolytic and convulsant disorders in subjects in need thereof, comprising a compound, prodrug or a salt having a chemical structure represented by any one of Formula I-XXI and a pharmaceutically-acceptable carrier.

  本发明提供了使用立体特异性苯二氮平衍生物、它们的盐和前药治疗焦虑或惊厥性疾病的组合物和方法，其副作用为减少酒精成瘾，同时减少镇静、催眠、肌肉松弛和共济失调的副作用。本发明还提供了制药组合物，用于治疗需要的患有焦虑和惊厥性疾病的受试者，包括具有化学结构的化合物、前药或盐，该化学结构由公式I-XXI中的任何一个表示，并且具有药学上可接受的载体。
• STEREOSPECIFIC ANXIOLYTIC AND ANTICONVULSANT AGENTS WITH REDUCED MUSCLE-RELAXANT, SEDATIVE-HYPNOTIC AND ATAXIC EFFECTS
  申请人：Cook James M.

  公开号：US20100004226A1

  公开（公告）日：2010-01-07

  The present invention provides compositions and methods of using stereospecific benzodiazepine derivatives, their salts and prodrugs for the treatment of anxiolytic or convulsant disorders having the side effects of reduced alcohol craving in human alcoholics and a concomitant reduced sedative, hypnotic, muscle relaxant and ataxic side-effects. The invention further provides pharmaceutical compositions for treatment of anxiolytic and convulsant disorders in subjects in need thereof, comprising a compound, prodrug or a salt having a chemical structure represented by any one of Formula I-IV, VI-XI, XV-XVIII and XX-XXI and a pharmaceutically-acceptable carrier.

  本发明提供了立体特异性苯二氮平衍生物、其盐和前药的组合物及使用方法，用于治疗焦虑或惊厥性疾病，在人类酗酒者中具有减少酒精渴望的副作用，以及同时减少镇静、催眠、肌肉松弛和共济失调的副作用。本发明进一步提供了用于治疗需要该类治疗的焦虑和惊厥性疾病患者的药物组合物，包括具有化学结构的化合物、前药或盐Formula I-IV、VI-XI、XV-XVIII和XX-XXI中的任意一个，并且是药学可接受的载体。
• Selective Agents for Pain Suppression
  申请人：Cook James

  公开号：US20100317619A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  In preferred embodiments, the present invention provides methods of treatment and pharmaceutical compositions for the suppression, alleviation and prevention of the often chronic, severe and debilitating pain that can accompany inflammatory diseases and neuropathic insults, pain that is often unresponsive to conventional analgesic treatment. The preferred embodiments of the present invention further relate to methods of treatment and pharmaceutical compositions using benzodiazepine derivatives that provide suppression, alleviation and prevention of neuropathic pain, migraine-related pain and inflammatory pain with reduced sedative and ataxic side effects.

  在首选实施例中，本发明提供了治疗方法和药物组合物，用于抑制、缓解和预防伴随炎症性疾病和神经病变的常见、严重和令人痛苦的慢性疼痛，这种疼痛通常对常规镇痛治疗无效。本发明的首选实施例还涉及使用苯二氮平衍生物的治疗方法和药物组合物，其提供了抑制、缓解和预防神经病理性疼痛、偏头痛相关疼痛和炎症性疼痛的效果，并减少了镇静和共济失调的副作用。
• Treatment of cognitive and mood symptoms in neurodegenerative and neuropsychiatric disorders with ALPHA5-containing GABAA receptor agonists
  申请人：UWM Research Foundation, Inc.

  公开号：US10906909B2

  公开（公告）日：2021-02-02

  Provided herein are alpha5-containing GABAA receptor agonists and pharmaceutical compositions and methods of treatment of cognitive and mood symptoms in neurodegenerative and neuropsychiatric disorders using them.

  本文提供了含α5的GABAA受体激动剂和药物组合物，以及使用它们治疗神经退行性疾病和神经精神疾病中的认知和情绪症状的方法。