1-(2-Cyclohexylethyl)-3-methylindole-6-carboxylic acid | 203441-63-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-(2-Cyclohexylethyl)-3-methylindole-6-carboxylic acid
• CAS: 203441-63-8
• 化学式: C₁₈H₂₃NO₂
• 分子量: 285.386
• InChiKey: NHIXLYFMJTVJRZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-dichloro-1-hydroxypyridin-4-imine 、 1-(2-Cyclohexylethyl)-3-methylindole-6-carboxylic acid 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium aluminum diethyl dihydride 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  口服活性吲哚N-氧化物PDE4抑制剂。

  摘要：

  该交流描述了一系列新型有效的磷酸二酯酶（IV）（PDE4）抑制剂的合成以及体外和体内评估。提出的几种化合物在LPS攻击的小鼠（小鼠内毒素血症模型）中具有低纳摩尔IC50抑制PDE4和出色的体内抑制TNF-α水平的活性。介绍了最有效的PDE4抑制剂在SCW关节炎模型中的呕吐研究（狗）和功效。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00572-1
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-1H-吲哚-6-羧酸甲酯 在 lithium hydroxide 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-(2-Cyclohexylethyl)-3-methylindole-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  口服活性吲哚N-氧化物PDE4抑制剂。

  摘要：

  该交流描述了一系列新型有效的磷酸二酯酶（IV）（PDE4）抑制剂的合成以及体外和体内评估。提出的几种化合物在LPS攻击的小鼠（小鼠内毒素血症模型）中具有低纳摩尔IC50抑制PDE4和出色的体内抑制TNF-α水平的活性。介绍了最有效的PDE4抑制剂在SCW关节炎模型中的呕吐研究（狗）和功效。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00572-1

文献信息

• Substituted azabicyclic compounds
  申请人：——

  公开号：US20020173527A1

  公开（公告）日：2002-11-21

  This invention is directed to physiologically active compounds of formula (I) 1 wherein 2 represents a bicyclic ring, system, of 9 ring members, in which the ring 3 is an oxazole, and the ring 4 is a benzene ring; R 1 represents hydrogen or a straight- or branched-chain alkyl group of 1 to about 4 carbon atoms, optionally substituted by hydroxy or one or more halogen atoms, or when Z 1 represents a direct bond R 1 may also represent a lower alkenyl or lower alkynyl group, or a formyl group; R 2 represents hydrogen, alkenyl, alkoxy, alkyl, alkylsulphinyl, alkylsulphonyl, alkylthio, aryl, arylalkyloxy, arylalkylsulphinyl, arylalkylsulphonyl, arylalkylthio, aryloxy, arylsulphinyl, arylsulphonyl, arylthio, cyano, cycloalkenyl, cycloalkenyloxy, cycloalkyl, cycloalkyloxy, hydroxy, —SO 2 NR 4 R 5 , —NR 4 SO 2 R 5 , —NR 4 R 5 , —C(═O)R 5 , —C(═O)C(═O)R 5 , —C(═O)NR 4 R 5 , —C(═O)OR 5 , —O(C═O)NR 4 R 5 , or —NR 4 C(═O)R 5 ; R 3 represents —C(═Z)—N(R 7 )R 6 ; A 1 represents a straight or branched C 1-6 alkylene chain optionally substituted by hydroxyl, alkoxy, oxo, cycloalkyl, aryl or heteroaryl; Z 1 represents a direct bond, an oxygen or sulphur atom or NH; n is zero; and mis 1; and N-oxides thereof, and their prodrugs, and pharmaceutically acceptable salts and solvates of the compounds of formula (I) and N-oxides thereof, and their prodrugs. Such compounds inhibit the production or physiological effects of TNF and inhibit cyclic AMP phosphodiesterase. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I), their pharmaceutical use and methods for their preparation.

  本发明涉及公式（I）的生理活性化合物，其中2表示一个由9个环成的双环环系统，在该环3中为噁唑环，环4为苯环; R1表示氢或1至约4个碳原子的直链或支链烷基，可选地被羟基或一个或多个卤素原子取代，或当Z1表示直接键时，R1也可以表示低烯基或低炔基或甲酰基; R2表示氢、烯基、烷氧基、烷基、烷基磺酰基、烷基磺酰基、烷基硫基、芳基、芳基烷氧基、芳基烷基磺酰基、芳基烷基磺酰基、芳基烷基硫基、芳氧基、芳基磺酰基、芳基磺酰基、芳基硫基、氰基、环烯基、环烯基氧基、环烷基、环烷基氧基、羟基、-SO2NR4R5、-NR4SO2R5、-NR4R5、-C(═O)R5、-C(═O)C(═O)R5、-C(═O)NR4R5、-C(═O)OR5、-O(C═O)NR4R5或-NR4C(═O)R5; R3表示-C(═Z)-N(R7)R6; A1表示一条直链或支链C1-6烷基链，可选地被羟基、烷氧基、氧代、环烷基、芳基或杂环芳基取代; Z1表示直接键、氧原子或硫原子或NH; n为零; m为1;及其N-氧化物，以及公式（I）化合物和其N-氧化物的前药体，以及它们的制药可接受的盐和溶剂。这些化合物抑制TNF的产生或生理效应，并抑制环磷酸腺苷磷酸二酯酶。本发明还涉及包括公式（I）化合物的制药组合物，其制药用途和制备方法。
• SUBSTITUTED AZABICYLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS INHIBITORS OF THE PRODUCTION OF TNF AND CYCLIC AMP PHOSPHODIESTERASE
  申请人：Aventis Pharma Limited

  公开号：EP0934307B1

  公开（公告）日：2011-04-27
• US6800645B1
  申请人：——

  公开号：US6800645B1

  公开（公告）日：2004-10-05
• US7329675B2
  申请人：——

  公开号：US7329675B2

  公开（公告）日：2008-02-12
• [EN] SUBSTITUTED AROMATIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES AROMATIQUES SUBSTITUES
  申请人：RHONE-POULENC RORER PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：WO1998005327A1

  公开（公告）日：1998-02-12

  (EN) This invention is directed to compound of formula (I) or hydrate thereof, solvate thereof, N-oxide thereof, prodrug thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which possess useful pharmaceutical properties. They are especially useful for inhibiting the production or physiological effects of TNF and inhibit cyclic AMP. The present invention is also directed to their pharmaceutical use, pharmaceutical compositions containing the compounds, and methods of their preparation.(FR) La présente invention concerne un composé de la formule (I) ou un hydrate, un solvate, un N-oxyde, un promédicament ou un sel pharmaceutiquement acceptable dudit composé possédant des propriétés pharmaceutiques efficaces. Ils peuvent servir en particulier pour l'inhibition de la production ou des effets physiologiques du facteur de nécrose tumorale (TNF) et pour l'inhibition de l'AMP cyclique. La présente invention concerne également leur usage pharmaceutique, les compositions pharmaceutiques contenant de tels composés et leurs procédés de préparation.