3,7,11-tris[(2S)-2-[[(2S)-2-(hexanoylamino)-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]-3,7,11-triazabicyclo[11.3.1]heptadeca-1(17),13,15-triene-15-carboxamide | 1357309-78-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3,7,11-tris[(2S)-2-[[(2S)-2-(hexanoylamino)-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]-3,7,11-triazabicyclo[11.3.1]heptadeca-1(17),13,15-triene-15-carboxamide
• 英文别名: 3,7,11-tris[(2S)-2-[[(2S)-2-(hexanoylamino)-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]-3,7,11-triazabicyclo[11.3.1]heptadeca-1(17),13,15-triene-15-carboxamide
• CAS: 1357309-78-4
• 化学式: C₆₉H₉₆N₂₂O₁₀
• 分子量: 1393.66
• InChiKey: PDFATNDILHDEMW-VKVONCCDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  101
• 可旋转键数：
  37
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.51
• 拓扑面积：
  451
• 氢给体数：
  13
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,7,11-Tris[(2-nitrophenyl)sulfonyl]-3,7,11-triazabicyclo[11.3.1]heptadeca-1(17),13,15-triene-15-carboxylic acid 、 N-Fmoc-N'-三苯甲基-L-组氨酸 、 己酸 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 2-巯基乙醇 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 3,7,11-tris[(2S)-2-[[(2S)-2-(hexanoylamino)-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]-3,7,11-triazabicyclo[11.3.1]heptadeca-1(17),13,15-triene-15-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  三价超短脂肽是有效的pH依赖性抗真菌剂

  摘要：

  含有组氨酸残基（对大比例的抗微生物肽（AMP）的活性ķ一〜6）依赖于生理pH环境。这些AMP的优势包括在人体的弱酸性区域具有较高的活性，而在其他区域则具有较低的毒性。同样，许多AMP以多价形式具有很高的活性，但这通常会增加毒性。在这里，我们设计了在三氮杂环烷骨架上由多个超短组氨酸脂肽组成的pH依赖性两亲化合物，该化合物对烟曲霉和新隐球菌显示出高活性。在酸性pH下仍无毒。在体内，肉豆蔻酸缀合的三价组氨酸-组氨酸二肽治疗可在其他致死鼠肺曲霉感染模型中使小鼠（n = 9）存活55％。评估了真菌的负担，并显示80％的小鼠的肺完全无菌（n = 5）。在pH 5.5和7.5时，观察到不同的肽膜相互作用和肽纳米结构。这项研究强调了独特的AMPs成为下一代临床抗菌疗法的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm2014474

文献信息

• Trivalent Ultrashort Lipopeptides are Potent pH Dependent Antifungal Agents
  作者：Christopher J. Arnusch、H. Bauke Albada、Martin van Vaardegem、Rob M. J. Liskamp、Hans-Georg Sahl、Yana Shadkchan、Nir Osherov、Yechiel Shai

  DOI：10.1021/jm2014474

  日期：2012.2.9

  AMPs are highly active in a multivalent form, but this often increases toxicity. Here we designed pH dependent amphiphilic compounds consisting of multiple ultrashort histidine lipopeptides on a triazacyclophane scaffold, which showed high activity toward Aspergillus fumigatus and Cryptococcus neoformans at acidic pH, yet remained nontoxic. In vivo, treatment with a myristic acid conjugated trivalent

  含有组氨酸残基（对大比例的抗微生物肽（AMP）的活性ķ一〜6）依赖于生理pH环境。这些AMP的优势包括在人体的弱酸性区域具有较高的活性，而在其他区域则具有较低的毒性。同样，许多AMP以多价形式具有很高的活性，但这通常会增加毒性。在这里，我们设计了在三氮杂环烷骨架上由多个超短组氨酸脂肽组成的pH依赖性两亲化合物，该化合物对烟曲霉和新隐球菌显示出高活性。在酸性pH下仍无毒。在体内，肉豆蔻酸缀合的三价组氨酸-组氨酸二肽治疗可在其他致死鼠肺曲霉感染模型中使小鼠（n = 9）存活55％。评估了真菌的负担，并显示80％的小鼠的肺完全无菌（n = 5）。在pH 5.5和7.5时，观察到不同的肽膜相互作用和肽纳米结构。这项研究强调了独特的AMPs成为下一代临床抗菌疗法的潜力。