5-甲氧基-n-丙基-2-氨基四氢化萘盐酸盐 | 3904-24-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 中文名称: 5-甲氧基-n-丙基-2-氨基四氢化萘盐酸盐
• 中文别名: (5-甲氧基-1,2,3,4-四氢-萘-2-基)-丙基-盐酸胺
• 英文名称: (RS)-2-(N-propylamino)-5-methoxytetralin hydrochloride
• 英文别名: N-propyl-5-methoxy-2-aminotetralin hydrochloride；(RS)-1,2,3,4-tetrahydro-5-methoxy-N-propyl-naphthalen-2-amine hydrochloride；(5-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)propylamine hydrochloride；5-methoxy-N-propyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine hydrochloride；1,2,3,4-tetrahydro-5-methoxy-N-propyl-naphthalen-2-amine hydrochloride；5-methoxy-N-propyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine;hydrochloride
• CAS: 3904-24-3
• 化学式: C₁₄H₂₁NO*ClH
• 分子量: 255.788
• InChiKey: ZOKTXMBBTXQAIC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  243-248 °C
• 密度：
  1.22g/cm3 at 20℃
• 溶解度：
  溶于DMSO、甲醇
• LogP：
  0.2 at 20℃ and pH7
• 表面张力：
  71.4mN/m at 1g/L and 20℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.97
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲氧基-n-丙基-2-氨基四氢化萘盐酸盐 在 盐酸 、 水 、 氢溴酸 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 sodium hydrogensulfite 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 邻二甲苯 、 methyltretrahydrofuran, 2- 、 水 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 盐酸罗替戈汀
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE RESOLUTION OF NITROGEN SUBSTITUTED (S) - 5 -ALKOXY- 2 -AMINOTETRALIN DERIVATIVES
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE DÉRIVÉS D'AMINOTÉTRALINES SUBSTITUÉS SUR L'AZOTE

  摘要：

  公开号：

  WO2011161255A4
• 作为产物：
  描述：

  2-丙氨基-5-甲氧基四嗪 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 以26.11 g的产率得到5-甲氧基-n-丙基-2-氨基四氢化萘盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Intensification of Free-Radical Racemization for a Non-activated Amine in a Continuous Flow Reactor

  摘要：

  非活化胺的自由基消旋是制药行业中过程设计的强大工具，允许在手性分离后回收不需要的对映体。本文描述了在连续流动反应器中开发关键API中间体的自由基消旋的过程。在开发过程中，通过转变为连续流动模式，实现了溶剂使用量和自由基引发剂的显著减少。这种强化对环境足迹和反应安全性产生了积极影响，同时保持了令人满意的生产率。

  DOI：

  10.1055/s-0040-1707339

文献信息

• Resolved monophenolic 2-aminotetralins and 1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydrobenzo[f]quinolines: structural and stereochemical considerations for centrally acting pre- and postsynaptic dopamine-receptor agonists
  作者：Haakan Wikstroem、Bengt Andersson、Domingo Sanchez、Per Lindberg、Lars Erik Arvidsson、Anette M. Johansson、J. Lars G. Nilsson、Kjell Svensson、Stephan Hjorth、Arvid Carlsson

  DOI：10.1021/jm00380a012

  日期：1985.2

  centrally acting dopamine (DA) agonists acting on both pre- and postsynaptic DA receptors. The compounds resolved are 5- and 7-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin and cis- and trans-7-hydroxy-4-n-propyl-1,2,3,4,4a,5,6,10b-octahydrobenzo [f]quinoline. By the superimposition of the structures of the more active enantiomers of these compounds with those of known dopaminergic agonists, apomorphine and ergolines

  揭示了作用在突触前和突触后DA受体上的中枢作用多巴胺（DA）激动剂的详细结构-活性关系。解析出的化合物为5-和7-羟基-2-（二-正丙基氨基）四氢萘林和顺-和反7-羟基-4-正丙基-1,2,3,4,4a，5,6 ，10b-八氢苯并[f]喹啉。通过将这些化合物的更具活性的对映异构体的结构与已知的多巴胺能激动剂，阿扑吗啡和麦角灵重叠，可以提出一种新的DA受体模型，作为当前DA受体理论的产物。该受体模型最重要的概念之一是强调多巴胺能化合物的N取代基可能占据的位置。这些位置中的一个在空间上定义得很好，而另一个方向在空间上不太重要。该模型已被用来解释某些先前报道的结构缺乏多巴胺能活性，还用于预测新型结构的特性，包括固有手性，该结构应对DA受体具有活性。希望这种启发式DA受体模型将导致发现更多选择性和有效药理学工具，最终可能导致开发用于治疗中枢神经系统多巴胺能功能疾病的治疗剂。
• Novel Process for the Preparation of Nitrogen Substituted Aminotetralins Derivatives
  申请人：Ates Celal

  公开号：US20130102794A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The present invention provides an alternative synthesis of N-substituted aminotetralines comprising resolution of N-substituted aminotetralins of formula (II), wherein R 1 , R 2 and R 3 are as defined for compound of formula (I).

  本发明提供了一种N-取代氨基四氢萘的替代合成方法，包括对式（II）的N-取代氨基四氢萘进行分离，其中R1、R2和R3如式（I）化合物所定义。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT OF NEUROLOGIC DISEASES<br/>[FR] COMPOSITIONS ET METHODES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES NEUROLOGIQUES
  申请人：KANDULA MAHESH

  公开号：WO2013168033A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  Provided are compounds, pharmaceutical acceptable salts, polymorphs, solvates, enantiomers, stereoisomers and hydrates thereof. The pharmaceutical compositions comprising the compounds may be formulated for oral, buccal, rectal, topical, transdermal, transmucosal, intravenous, parenteral administration, syrup or injection, and may be used for the treatment of neurologic diseases, such as depression, Alzheimer's disease, multiple sclerosis, Batten disease, Parkinson's disease and restless legs syndrome.

  提供的是化合物、药用可接受的盐、多型体、溶剂络合物、对映体、立体异构体和水合物。包含这些化合物的药物组合物可以制备成口服、颊下、直肠、局部、经皮、经粘膜、静脉内、全身注射、糖浆或注射剂，并可用于治疗神经系统疾病，如抑郁症、阿尔茨海默病、多发性硬化症、巴顿病、帕金森病和不安腿综合症。
• 2-Aminotetralin-derived substituted benzamides with mixed dopamine D2, D3, and serotonin 5-HT1A receptor binding properties: A novel class of potential atypical antipsychotic agents
  作者：Evert J. Homan、Swier Copinga、Lotta Elfström、Trees van der Veen、Jan-Pieter Hallema、Nina Mohell、Lena Unelius、Rolf Johansson、Håkan V. Wikström、Cor J. Grol

  DOI：10.1016/s0968-0896(98)00167-9

  日期：1998.11

  class of potential atypical antipsychotic agents, based on the pharmacological concept of mixed dopamine D2 receptor antagonism and serotonin 5-HT1A receptor agonism, was designed by combining the structural features of the 2-(N,N-di-n-propylamino)tetralins (DPATs) and the 2-pyrrolidinylmethyl-derived substituted benzamides in a structural hybrid. Thus, a series of 35 differently substituted 2-aminotetralin-derived

  通过结合2-（N，N-di-n-propylpropylamino）的结构特征，设计了一种新的化学类潜在的非典型抗精神病药，其基于混合的多巴胺D2受体拮抗作用和血清素5-HT1A受体激动作用的药理学概念结构杂化物中的四氢萘酮（DPAT）和2-吡咯烷基甲基衍生的取代苯甲酰胺。因此，合成了35种不同的2-氨基四氢萘衍生的取代的苯甲酰胺系列，并评估了这些化合物竞争与[3H]-雷氯必利与克隆的人多巴胺D2A和D3受体结合以及[3H] -8的竞争能力。 -OH-DPAT在体外与大鼠血清素5-HT1A受体结合。该系列的先导化合物5-甲氧基-2- [N-（2-苯甲酰胺基乙基）-Nn-丙基氨基]四氢化萘（12a）对多巴胺D2A受体表现出高亲和力（Ki = 3.2 nM），多巴胺D3受体（Ki = 0.58 nM）以及血清素5-HT1A受体（Ki = 0.82 nM）。该系列的结构亲和关系表明，在所有三种受
• [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF NITROGEN SUBSTITUTED AMINOTETRALINS DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE DÉRIVÉS D'AMINOTÉTRALINES SUBSTITUÉS SUR L'AZOTE
  申请人：UCB PHARMA GMBH

  公开号：WO2011161255A2

  公开（公告）日：2011-12-29

  The present invention provides an alternative synthesis of N-substituted aminotetralines comprising resolution of N-substituted aminotetralins of formula (II), wherein R1, R2 and R3 are as defined for compound of formula (I).

  本发明提供了一种N-取代氨基四氢萘的替代合成方法，包括通过分离式分辨式合成式（II）的N-取代氨基四氢萘，其中R1、R2和R3与式（I）的化合物定义相同。