1-(4-fluorophenyl)-5-fluoro-1H-indole | 138900-19-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 1-(4-fluorophenyl)-5-fluoro-1H-indole
• 英文别名: N-(4-fluorophenyl)-5-fluoroindole；5-fluoro-1-(4-fluorophenyl)-1H-indole；5-Fluoro-1-(4-fluorophenyl)indole
• CAS: 138900-19-3
• 化学式: C₁₄H₉F₂N
• 分子量: 229.229
• InChiKey: ZMMMUFMEDBUNFU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  327.9±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  4.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-fluorophenyl)-5-fluoro-1H-indole 在 三氟乙酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 2,8-Difluorocarbamazepine
  参考文献：
  名称：

  Haloarene Derivatives of Carbamazepine with Reduced Bioactivation Liabilities: 2-Monohalo and 2,8-Dihalo Derivatives

  摘要：

  The anticonvulsant carbamazepine 1 is associated with aderse drug reactions (ADRs), including hepatotaxicity; oxidative Metabolism of 1 has been implicated in the pathogenesis of the ADRs. We report the synthesis and evaluation of 2-monohalo and 2,8-dihalo analogues of 1 that were intended to minimize reactive metabolite formation via arene oxidation and 10,11-epoxidation. Halo analogues were obtained either by rearrangement of halogenated N-arylindoles or from specifically halogenated iminodibenzyl derivatives. In rat hepatocytes, none of the :analogues underwent oxidative dehalogenation or glutathiohe adduction. Some formation of the 10,11 epoxide still. occurred, but :aromatic hydroxylation was not seen with the exception of 2-fluoro, which allowed minor monohydroxylation. Complete inhibition of aromatic hydroxylation required at least monochlorination or difluorination of 1. In human liver microsoms, difluoro analogue 5b underwent 10,11-epoxidation but gave no arene oxidation.

  DOI：

  10.1021/jm301013n
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-1-(4-氟苯基)吲哚-2,3-二酮 在 diborane(6) 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 1-(4-fluorophenyl)-5-fluoro-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  一系列3-取代的1-（4-氟苯基）-1H-吲哚类化合物中的非致死因，中枢性多巴胺D-2和5-羟色胺5-HT2拮抗剂。

  摘要：

  合成了一系列在3-位被1-哌嗪基，1,2,3,6-四氢-4-吡啶基和4-哌啶基取代的1-（4-氟苯基）-1H-吲哚。在所有三个亚系列中，在配体结合研究中发现了有效的多巴胺D-2和5-羟色胺5-HT2受体亲和力。作为对中枢5-HT 2受体拮抗作用的量度，大多数衍生物抑制了奎帕嗪诱导的大鼠头部抽搐。哌嗪基和四氢吡啶基吲哚是致肽原的，而哌啶基取代的吲哚令人惊讶地被发现是非致肽原的或仅是弱致肽原的。非致死因的哌啶基衍生物也未能阻止多巴胺能介导的定型观念，即哌醋甲酯诱导的小鼠行为。这些特征类似于非典型的精神抑制药氯氮平的特征。为了避免僵直，发现1-乙基-2-咪唑啉酮是碱性氮原子的最佳取代基。非典型的抗精神病药1- [2- [4- [5-氯-1-（4-氟苯基）-1H-吲哚-3-基] -1-哌啶基]乙基] -2-咪唑啉酮（sertindole，化合物14c）为这些结构/活性研究的结果，选择了进一步开发。

  DOI：

  10.1021/jm00084a014

文献信息

• Convenient Syntheses of Benzo-Fluorinated Dibenz[<i>b</i>,<i>f</i>]azepines: Rearrangements of Isatins, Acridines, and Indoles
  作者：Emma-Claire Elliott、Elizabeth R. Bowkett、James L. Maggs、John Bacsa、B. Kevin Park、Sophie L. Regan、Paul M. O’Neill、Andrew V. Stachulski

  DOI：10.1021/ol202318w

  日期：2011.10.21

  Efficient procedures for the synthesis of benzo-fluorinated dibenz[b,f]azepines (iminostilbenes) from fluorinated isatins or indoles using a number of ring-expansion reactions are described. A range of mono- and difluorinated analogues is accessible, and the syntheses can deliver gram quantities of the final products, which are precursors of fluoro analogues of the important anticonvulsant carbamazepine

  描述了使用许多环扩环反应从氟化的靛红或吲哚合成苯并氟化的二苯并[ b，f ]氮杂（亚氨基芪）的有效方法。可以使用一系列的单氟化和二氟化类似物，并且这些合成物可以提供克量的最终产物，这些终产物是重要的抗惊厥药卡马西平的氟类似物的前体。
• Convenient syntheses of halo-dibenz[b,f]azepines and carbamazepine analogues via N-arylindoles
  作者：Emma-Claire Elliott、James L. Maggs、B. Kevin Park、Paul M. O'Neill、Andrew V. Stachulski

  DOI：10.1039/c3ob41252k

  日期：——

  naturally sought short and efficient methods for our target compounds. In the following report we present an effective two-step synthesis of a range of dibenz[b,f]azepines from appropriate indoles via N-arylation, then acid-catalysed rearrangement, with a critical analysis of other approaches. We showed earlier that this route was effective for fluoro analogues and here present a broader review of its

  具有单一10,11键的dibenz [ b，f ]氮杂杂环系统和相关分子是处方明确的药物分子的重要模板，尤其是卡马西平（抗惊厥药），氯米帕明和丙咪嗪（抗抑郁药）。我们结合代谢和免疫学研究，合成了一系列卤代卡马西平类似物，作为结构代谢和超敏作用的探针，并已发表了有关其代谢行为的文章。尽管可以通过多种合成途径获得此类类似物，但我们自然地为我们的目标化合物寻求了简便而有效的方法。在下面的报告中，我们介绍了从适当的吲哚类化合物合成一系列dibenz [ b，f ] azepines的有效两步法通过N-芳基化，然后进行酸催化重排，并对其他方法进行严格分析。较早前我们表明，该方法对氟类似物有效，在此我们对其范围进行了更广泛的综述。卡马西平的5-（羧酰胺基）侧链可以通过各种方式添加，从而使总体上可以方便地获取药物分子。
• Structure Ligation Relationship of Amino Acids for the Amination Cross-Coupling Reactions
  作者：Gargi Nikhil Vaidya、Arif Khan、Hansa Verma、Sanjeev Kumar、Dinesh Kumar

  DOI：10.1021/acs.joc.8b03214

  日期：2019.3.1

  The structure ligation relationship (SLR) of amino acids (AAs) for the cross-coupling aminations was examined. While AA ligated C–N cross-couplings under Pd and Ni catalysis were minor or ineffective, the AA ligated Cu-catalyzed C–N cross-couplings were promising particularly with the use of l-methionine. The roles of −NH2, −CO2H, and −S– of l-methionine were investigated and found critical for their

  该小号tructure升igation ř elationship（SLR）氨基酸（AAS）的交叉偶联胺化的进行了研究。尽管在Pd和Ni催化下AA连接的C–N交叉偶联作用很小或无效，但AA连接的Cu催化的C–N交叉偶联前景广阔，尤其是在使用1-甲硫氨酸的情况下。的-NH的角色2，-CO 2 H，和-S-升-甲硫氨酸进行了研究，并发现它们的连接效率是至关重要的。该发现与包括互变异构的N-杂芳烃的芳族胺和脂族胺相容。
• Efficient Palladium-Catalyzed <i>N</i>-Arylation of Indoles
  作者：David W. Old、Michele C. Harris、Stephen L. Buchwald

  DOI：10.1021/ol005728z

  日期：2000.5.1

  The N-arylation of indoles, including a variety of substituted ones, has been carried out using bulky, electron rich phosphines as the supporting ligand in combination with Pd-2(dba)(3). Using this catalyst system, the efficient coupling of indole and a variety of substituted indoles with aryl iodides, bromides, chlorides, and triflates can be achieved.
• Noncataleptogenic, centrally acting dopamine D-2 and serotonin 5-HT2 antagonists within a series of 3-substituted 1-(4-fluorophenyl)-1H-indoles
  作者：Jens Perregaard、Joern Arnt、Klaus P. Boegesoe、John Hyttel、Connie Sanchez

  DOI：10.1021/jm00084a014

  日期：1992.3

  antagonism. Piperazinyl and tetrahydropyridyl indoles were cataleptogenic, while piperidyl substituted indoles surprisingly were found to be noncataleptogenic or only weakly cataleptogenic. Noncataleptogenic piperidyl derivatives also failed to block dopaminergic-mediated stereotypies, that is methyl phenidate-induced gnawing behavior in mice. These profiles resemble that of the atypical neuroleptic clozapine

  合成了一系列在3-位被1-哌嗪基，1,2,3,6-四氢-4-吡啶基和4-哌啶基取代的1-（4-氟苯基）-1H-吲哚。在所有三个亚系列中，在配体结合研究中发现了有效的多巴胺D-2和5-羟色胺5-HT2受体亲和力。作为对中枢5-HT 2受体拮抗作用的量度，大多数衍生物抑制了奎帕嗪诱导的大鼠头部抽搐。哌嗪基和四氢吡啶基吲哚是致肽原的，而哌啶基取代的吲哚令人惊讶地被发现是非致肽原的或仅是弱致肽原的。非致死因的哌啶基衍生物也未能阻止多巴胺能介导的定型观念，即哌醋甲酯诱导的小鼠行为。这些特征类似于非典型的精神抑制药氯氮平的特征。为了避免僵直，发现1-乙基-2-咪唑啉酮是碱性氮原子的最佳取代基。非典型的抗精神病药1- [2- [4- [5-氯-1-（4-氟苯基）-1H-吲哚-3-基] -1-哌啶基]乙基] -2-咪唑啉酮（sertindole，化合物14c）为这些结构/活性研究的结果，选择了进一步开发。