4-chloro-1-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)butan-1-one | 1039037-46-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-chloro-1-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)butan-1-one
• 英文别名: 4-chloro-1-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)-butan-1-one
• CAS: 1039037-46-1
• 化学式: C₁₂H₁₁ClFNO
• 分子量: 239.677
• InChiKey: GPNSGYCDYDXWRA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  420.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.316±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  32.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-1-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)butan-1-one 在 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3-(1-benzylpiperidin-4-yl)-1-(4-(4-(4-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)butyl)piperazin-1-yl)phenyl)propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  维拉佐酮-多奈哌齐嵌合体作为强效三靶点配体的新治疗策略，有望治疗伴有抑郁症的阿尔茨海默病

  摘要：

  抑郁症是阿尔茨海默病 (AD) 最常见的共病精神症状之一，迄今为止还没有专门为此目的批准的有效药物。在此，我们提出了一种新的治疗策略，将抗抑郁药维拉佐酮（5-HT 1A受体部分激动剂和5-羟色胺转运蛋白抑制剂）和抗AD药物多奈哌齐（乙酰胆碱酯酶抑制剂）的关键药效​​团结合在一起，开发了一系列多靶点。用于潜在治疗 AD 和抑郁症共病的定向配体。因此，设计并合成了 55 种维拉佐酮-多奈哌齐嵌合衍生物，以及它们对乙酰胆碱酯酶 5-HT 1A的三靶点活性。受体和血清素转运蛋白进行了系统评估。其中，化合物5在体外表现出很强的三靶点生物活性、低hERG钾通道抑制和可接受的脑分布。重要的是，口服 5 mg/kg 的化合物5二盐酸盐可显着减轻小鼠模型的抑郁症状并改善认知功能障碍。简而言之，这些结果突出了维拉佐酮-多奈哌齐嵌合体作为治疗 AD 和抑郁症合并症的前瞻性治疗方法。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114045
• 作为产物：
  描述：

  5-氟吲哚 、 4-氯丁酰氯 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以93%的产率得到4-chloro-1-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)butan-1-one
  参考文献：
  名称：

  选择性靶向SSRI/5-HT1A的新型1-(1-苯甲酰哌啶-4-基)甲胺衍生物的合成及抗抑郁活性

  摘要：

  合成了一系列新型 1-(1-benzoylpiperidin-4-yl) 甲胺衍生物，并评估了 5-羟色胺再摄取抑制能力和与 5-HT 1A受体的结合亲和力。使用人或小鼠肝微粒体在体外测量这些化合物的代谢稳定性，并在小鼠体内使用强迫游泳试验 (FST) 和悬尾试验 (TST)探索抗抑郁活性。结果表明，化合物12a表现出最强的5-羟色胺再摄取抑制（IC 50  = 8.2 nM）和显着的5-HT 1A受体亲和力（Ki = 0.069 nM），显着优于先导化合物Ⅰ和Ⅱ．同时，化合物12a在体外表现出良好的代谢稳定性，并在小鼠的FST和TST中表现出潜在的抗抑郁样作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.129006

文献信息

• 吲哚-芳杂环哌嗪(啶)类衍生物及其在抗抑郁症中的应用
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN109467554B

  公开（公告）日：2022-05-10

  本发明公开了一类吲哚‑芳杂环哌嗪(啶)类化合物或其可药用的盐，具有以下结构:该类化合物以及包含其的组合物对5‑HT再摄取、5‑HT1A受体以及5‑HT7受体均具有活性，可将其应用于制备新型抗抑郁症药物。
• COMPOUNDS WITH A COMBINATION OF CANNABINOID CB1 ANTAGONISM AND SEROTONIN REUPTAKE INHIBITION
  申请人：Lange Josephus H.M.

  公开号：US20080214559A1

  公开（公告）日：2008-09-04

  Compounds with a combination of cannabinoid CB 1 antagonism and serotonin re-uptake inhibition, pharmaceutical compositions containing these compounds, methods for preparing these compounds, methods for preparing novel intermediates useful for their synthesis, and methods for preparing these compositions are disclosed. Uses of such compounds and compositions, particularly their use in administering them to patients to achieve a therapeutic effect in psychosis, anxiety, depression, attention deficits, cognitive disorders, obesity, drug dependence, Parkinson's disease, Alzheimer's disease, pain disorders, neuropathic pain disorders and sexual disorders are disclosed. In at least one embodiment, the invention relates to compounds of the general formula (1); wherein the substitutents have the definitions given in the specification.

  本发明涉及一种具有大麻素CB1拮抗和血清素再摄取抑制的化合物组合，含有这些化合物的制药组合物，制备这些化合物的方法，制备用于其合成的新型中间体的方法，以及制备这些组合物的方法。本发明还涉及这些化合物和组合物的用途，特别是将它们用于给患者施用，以在精神病、焦虑、抑郁、注意力缺陷、认知障碍、肥胖症、药物依赖、帕金森病、阿尔茨海默病、疼痛障碍、神经痛障碍和性障碍中实现治疗效果。在至少一个实施例中，本发明涉及一般式（1）的化合物；其中取代基具有规范中给出的定义。
• Compounds with a combination of cannabinoid CB1 antagonism and serotonin reuptake inhibition
  申请人：Solvay Pharmaceuticals B.V.

  公开号：US08138174B2

  公开（公告）日：2012-03-20

  Compounds with a combination of cannabinoid CB1 antagonism and serotonin reuptake inhibition, pharmaceutical compositions containing these compounds, methods for preparing these compounds, methods for preparing novel intermediates useful for their synthesis, and methods for preparing these compositions are disclosed. Uses of such compounds and compositions, particularly their use in administering them to patients to achieve a therapeutic effect in psychosis, anxiety, depression, attention deficits, cognitive disorders, obesity, drug dependence, Parkinson's disease, Alzheimer's disease, pain disorders, neuropathic pain disorders and sexual disorders are disclosed. In at least one embodiment, the invention relates to compounds of the general formula (1): wherein the substitutents have the definitions given in the specification.

  本发明涉及一种具有大麻素CB1拮抗和血清素再摄取抑制作用的化合物组合，以及含有这些化合物的制药组合物、制备这些化合物的方法、制备用于其合成的新型中间体的方法以及制备这些组合物的方法。本发明还涉及这些化合物和组合物的用途，特别是它们在治疗精神病、焦虑症、抑郁症、注意力缺陷、认知障碍、肥胖症、药物依赖、帕金森病、阿尔茨海默病、疼痛障碍、神经病性疼痛障碍和性障碍中的应用。在至少一种实施例中，本发明涉及具有一般式（1）中所述取代基的化合物：其中所述取代基的定义在说明书中给出。
• Synthesis and antidepressant activity of novel 1-(1-benzoylpiperidin-4-yl) methanamine derivatives selectively targeting SSRI/5-HT1A
  作者：Rui-Xiang Yuan、Ke-Yu Jiang、Jian-Wei Wu、Zi-Xue Zhang、Mi-Si Li、Jian-Qi Li、Feng Ni

  DOI：10.1016/j.bmcl.2022.129006

  日期：2022.11

  A series of novel 1-(1-benzoylpiperidin-4-yl) methanamine derivatives were synthesized and evaluated for the serotonin reuptake inhibitory abilities and binding affinities to the 5-HT1A receptor. The metabolic stabilities of these compounds were measured in vitro using human or mouse liver microsomes and the antidepressant activities were explored In vivo using the forced swimming test (FST) and tail

  合成了一系列新型 1-(1-benzoylpiperidin-4-yl) 甲胺衍生物，并评估了 5-羟色胺再摄取抑制能力和与 5-HT 1A受体的结合亲和力。使用人或小鼠肝微粒体在体外测量这些化合物的代谢稳定性，并在小鼠体内使用强迫游泳试验 (FST) 和悬尾试验 (TST)探索抗抑郁活性。结果表明，化合物12a表现出最强的5-羟色胺再摄取抑制（IC 50  = 8.2 nM）和显着的5-HT 1A受体亲和力（Ki = 0.069 nM），显着优于先导化合物Ⅰ和Ⅱ．同时，化合物12a在体外表现出良好的代谢稳定性，并在小鼠的FST和TST中表现出潜在的抗抑郁样作用。
• Design, synthesis and evaluation of vilazodone-tacrine hybrids as multitarget-directed ligands against depression with cognitive impairment
  作者：Wenwen Liu、Huan Wang、Xiaokang Li、Yixiang Xu、Jian Zhang、Wei Wang、Qi Gong、Xiaoxia Qiu、Jin Zhu、Fei Mao、Haiyan Zhang、Jian Li

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.04.037

  日期：2018.7

  Depression, a severe mental disease, is greatly difficult to treat and easy to induce other neuropsychiatric symptoms, the most frequent one is cognitive impairment. In this study, a series of novel vilazodonetacrine hybrids were designed, synthesized and evaluated as multitarget agents against depression with cognitive impairment. Most compounds exhibited good multitarget activities and appropriate blood-brain barrier permeability. Specifically, compounds 1d and 2a exhibited excellent 5-HT1A agonist activities (1d, EC50 = 0.36 +/- 0.08 nM; 2a, EC50 = 0.58 +/- 0.14 nM) and 5-HT reuptake inhibitory activities (1d, IC50 = 20.42 +/- 6.60 nM; 2a, IC50 = 22.10 +/- 5.80 nM). In addition, they showed moderate ChE inhibitory activities (1d, AChE IC50 = 1.72 +/- 0.217 mu M, BuChE IC50 = 0.34 +/- 0.03 mu M; 2a, AChE IC50 = 2.36 +/- 0.34 mu M, BuChE IC50 = 0.10 +/- 0.01 mu M). Good multitarget activities with goodt blood-brain barrier permeability of 1d and 2a make them good lead compounds for the further study of depression with cognitive impairment. (C) 2018 Elsevier Ltd. All rights reserved.