(-)-N₄-benzoyl-1-[(1S,4S)-5-O-benzoyl-2,3-dideoxy-3,3-difluoro-β-L-ribofuranosyl]cytosine | 395075-18-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: (-)-N₄-benzoyl-1-[(1S,4S)-5-O-benzoyl-2,3-dideoxy-3,3-difluoro-β-L-ribofuranosyl]cytosine
• 英文别名: [(2S,5S)-5-(4-benzamido-2-oxopyrimidin-1-yl)-3,3-difluorooxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 395075-18-0
• 化学式: C₂₃H₁₉F₂N₃O₅
• 分子量: 455.418
• InChiKey: DMPOOQOSBXWDCX-HKUYNNGSSA-N

物化性质

• 熔点：
  166-167 °C (decomp)(Solv: ethyl ether (60-29-7); methanol (67-56-1))
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  97.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-N₄-benzoyl-1-[(1S,4S)-5-O-benzoyl-2,3-dideoxy-3,3-difluoro-β-L-ribofuranosyl]cytosine 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以100%的产率得到4-amino-1-[(2S,5S)-4,4-difluoro-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]pyrimidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  1-2'，3'-二脱氢-2'，3'-二脱氧-3'-氟核苷：合成，抗HIV活性，化学和酶稳定性以及抗性机制。

  摘要：

  由于赋予了具有2'-氟取代基的包含2'，3'-不饱和糖部分的抗病毒核苷，提高了糖基键的稳定性，因此有必要研究氟原子在3'-位的影响。通过消除氟化氢，从其前体L-3′，3′-二氟-2′，3′-二脱氧核苷合成了各种嘧啶和嘌呤的L-3′-氟-2′，3′-不饱和核苷。在L-3'，3'-difluoro-2'，3'-dideoxy核苷系列中，当针对HIV进行评估时，胞苷16和5-氟胞苷18类似物显示适度的抗病毒活性（分别为EC（50）11.5和8.8 microM）。 -1在人外周血单核（PBM）细胞中。在2'，3'-不饱和序列中，L-3'-氟-2'，3'-二氢-2'，3' -二脱氧胞苷24和5-氟胞苷26显示了很强的抗病毒活性（EC（50）0.089和0.018 microM，分别）没有明显的细胞毒性。鸟苷类似物48仅显示出少量的抗HIV活性，并具有一定的细胞毒性（分别在PBM，CEM和Vero细胞中的EC（50）38

  DOI：

  10.1021/jm0300274
• 作为产物：
  描述：

  [(2S,3R,4S,5S)-4-hydroxy-5-methoxy-3-phenylmethoxyoxolan-2-yl]methyl benzoate 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 chromium(VI) oxide 、 4-二甲氨基吡啶 、 偶氮二异丁腈 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 硫酸 、 氢气 、 三正丁基氢锡 、 乙酸酐 、 4,4'-二氨基二苯乙烯-2,2'-二磺酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 90.0 ℃ 、379.22 kPa 条件下， 反应 184.33h， 生成 (-)-N₄-benzoyl-1-[(1S,4S)-5-O-benzoyl-2,3-dideoxy-3,3-difluoro-β-L-ribofuranosyl]cytosine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Potent Anti-HIV Activity of l-3‘-Fluoro-2‘,3‘-Unsaturated Cytidine

  摘要：

  [GRAPHICS]L-2 ' ,3 ' -Didehydro-2 ' ,3 ' -dideoxy-3 ' -fluorocytidine (L-3 ' -Fd4C), a novel potent anti-HIV agent (EC50 0.03 muM in PBM cells), has been synthesized from L-xylose in 14 steps.

  DOI：

  10.1021/ol0168059

文献信息

• BETA-2'-OR 3'-HALONUCLEOSIDES
  申请人：Otto J. Michael

  公开号：US20050119286A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  The present invention includes compounds and compositions of β-halonucleosides, as well as methods to treat HIV, HBV or abnormal cellular proliferation comprising administering said compounds or compositions.

  本发明包括β-卤代核苷化合物和组合物，以及使用所述化合物或组合物治疗HIV、HBV或异常细胞增殖的方法。
• Beta-2'-OR 3'-HALONUCLEOSIDES
  申请人：Pharmasset Limited

  公开号：EP1478322A2

  公开（公告）日：2004-11-24
• US6949522B2
  申请人：——

  公开号：US6949522B2

  公开（公告）日：2005-09-27
• [EN] beta -2'-OR 3'-HALONUCLEOSIDES<br/>[FR] ss-2'-OU 3'-HALONUCLEOSIDES
  申请人：PHARMASSET LTD

  公开号：WO2003000200A2

  公开（公告）日：2003-01-03

  The present invention includes compounds and compositions of β-halonucleosides, as well as methods to treat HIV, HBV or abnormal cellular proliferation comprising administering said compounds or compositions.
• <scp>l</scp>-2‘,3‘-Didehydro-2‘,3‘-dideoxy-3‘-fluoronucleosides:  Synthesis, Anti-HIV Activity, Chemical and Enzymatic Stability, and Mechanism of Resistance
  作者：Youhoon Chong、Giuseppe Gumina、Judy S. Mathew、Raymond F. Schinazi、Chung K. Chu

  DOI：10.1021/jm0300274

  日期：2003.7.1

  the L-3',3'-difluoro-2',3'-dideoxy nucleoside series, cytidine 16 and 5-fluorocytidine 18 analogues showed modest antiviral activity (EC(50) 11.5 and 8.8 microM, respectively) when evaluated against HIV-1 in human peripheral blood mononuclear (PBM) cells. In the 2',3'-unsaturated series, L-3'-fluoro-2',3'-didehydro-2',3'-dideoxycytidine 24 and 5-fluorocytidine 26 showed highly potent antiviral activity

  由于赋予了具有2'-氟取代基的包含2'，3'-不饱和糖部分的抗病毒核苷，提高了糖基键的稳定性，因此有必要研究氟原子在3'-位的影响。通过消除氟化氢，从其前体L-3′，3′-二氟-2′，3′-二脱氧核苷合成了各种嘧啶和嘌呤的L-3′-氟-2′，3′-不饱和核苷。在L-3'，3'-difluoro-2'，3'-dideoxy核苷系列中，当针对HIV进行评估时，胞苷16和5-氟胞苷18类似物显示适度的抗病毒活性（分别为EC（50）11.5和8.8 microM）。 -1在人外周血单核（PBM）细胞中。在2'，3'-不饱和序列中，L-3'-氟-2'，3'-二氢-2'，3' -二脱氧胞苷24和5-氟胞苷26显示了很强的抗病毒活性（EC（50）0.089和0.018 microM，分别）没有明显的细胞毒性。鸟苷类似物48仅显示出少量的抗HIV活性，并具有一定的细胞毒性（分别在PBM，CEM和Vero细胞中的EC（50）38