(S)-(2-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)(1-(5-fluoropyrimidin-2-yl)-4-methyl-6,7-dihydro-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-(2-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)(1-(5-fluoropyrimidin-2-yl)-4-methyl-6,7-dihydro-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)methanone
• 英文别名: (S)-(2-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)(1-(5-fluoropyrimidin-2-yl)-4-methyl-1,4,6,7-tetrahydro-5H-[1,2,3]triazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)methanone；[2-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-[(4S)-1-(5-fluoropyrimidin-2-yl)-4-methyl-6,7-dihydro-4H-triazolo[4,5-c]pyridin-5-yl]methanone
• 化学式: C₁₈H₁₃ClF₄N₆O
• 分子量: 440.787
• InChiKey: CWFVVQFVGMFTBD-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  76.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-甲基-3-硝基吡啶 在 palladium 10% on activated carbon 、 (2-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl)(1-(4-fluorophenyl)-4-methyl-6,7-dihydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)methanone 、 氢气 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氧化碳 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 60.0~110.0 ℃ 、6.0 MPa 条件下， 反应 15.0h， 生成 (S)-(2-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)(1-(5-fluoropyrimidin-2-yl)-4-methyl-6,7-dihydro-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  US2014/275015

  摘要：

  公开号：

文献信息

• 4-Methyl-6,7-dihydro-4<i>H</i>-triazolo[4,5-<i>c</i>]pyridine-Based P2X7 Receptor Antagonists: Optimization of Pharmacokinetic Properties Leading to the Identification of a Clinical Candidate
  作者：Michael A. Letavic、Brad M. Savall、Brett D. Allison、Leah Aluisio、Jose Ignacio Andres、Meri De Angelis、Hong Ao、Derek A. Beauchamp、Pascal Bonaventure、Stewart Bryant、Nicholas I. Carruthers、Marc Ceusters、Kevin J. Coe、Curt A. Dvorak、Ian C. Fraser、Christine F. Gelin、Tatiana Koudriakova、Jimmy Liang、Brian Lord、Timothy W. Lovenberg、Monicah A. Otieno、Freddy Schoetens、Devin M. Swanson、Qi Wang、Alan D. Wickenden、Anindya Bhattacharya

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00408

  日期：2017.6.8

  The synthesis and preclinical characterization of novel 4-(R)-methyl-6,7-dihydro-4H-triazolo[4,5-c]pyridines that are potent and selective brain penetrant P2X7 antagonists are described. Optimization efforts based on previously disclosed unsubstituted 6,7-dihydro-4H-triazolo[4,5-c]pyridines, methyl substituted 5,6,7,8-tetrahydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazines, and several other series lead to the identification

  描述了新型的4-（R）-甲基-6,7-二氢-4 H-三唑并[4,5- c ]吡啶的合成和临床前表征，它们是有效的和选择性的脑渗透剂P2X7拮抗剂。基于先前公开的未取代的6,7-二氢-4 H-三唑[4,5- c ]吡啶，甲基取代的5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑[4,3-]进行的优化工作a ]吡嗪和其他几个系列的鉴定，鉴定出一系列4-（R）-甲基-6,7-二氢-4 H-三唑[4,5- c]吡啶是选择性的P2X7拮抗剂，在啮齿动物和人P2X7离子通道上具有效力。这些新颖的P2X7拮抗剂具有合适的理化性质，几种类似物具有出色的药代动力学特征，可很好地分配到CNS中，并在口服给药后显示出强大的体内靶标参与性。代谢稳定性的改善导致JNJ-54175446（14）被鉴定为临床开发的候选药物。本文描述了导致鉴定临床候选者的药物发现努力和策略。
• P2X7 MODULATORS
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20150322062A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  The present invention is directed to compounds of Formulas (I, IIa and IIb): The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of Formulas (I, IIa and IIb). Methods of making and using the compounds of Formulas (I, IIa and IIb) are also within the scope of the invention.

  本发明涉及公式（I，IIa和IIb）的化合物：本发明还涉及包括公式（I，IIa和IIb）的化合物的制药组合物。制备和使用公式（I，IIa和IIb）的方法也在本发明的范围内。
• P2X7 modulators and methods of use
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US10112937B2

  公开（公告）日：2018-10-30

  The present invention is directed to compounds of Formulas (I, Ia, IIa and IIb). The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of Formulas (I, Ia, IIa and IIb). Methods of making and using the compounds of Formulas (I, Ia, IIa and IIb) are also within the scope of the invention.

  本发明涉及式（I、Ia、IIa 和 IIb）化合物。本发明还涉及包含式（I、Ia、IIa 和 IIb）化合物的药物组合物。式（I、Ia、IIa 和 IIb）化合物的制造和使用方法也属于本发明的范围。
• P2X7 modulators
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US10150765B2

  公开（公告）日：2018-12-11

  The present invention is directed to compounds of Formulas (I, IIa and IIb): The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of Formulas (I, IIa and IIb). Methods of making and using the compounds of Formulas (I, IIa and IIb) are also within the scope of the invention.

  本发明涉及式（I、IIa 和 IIb）化合物： 本发明还涉及包含式（I、IIa 和 IIb）化合物的药物组合物。式（I、IIa 和 IIb）化合物的制造和使用方法也属于本发明的范围。
• US20140275015A1
  申请人：——

  公开号：US20140275015A1

  公开（公告）日：2014-09-18