methyl N-boc-L-ala-O,N-dimethyl-L-tyr-L-alaninate | 91475-00-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl N-boc-L-ala-O,N-dimethyl-L-tyr-L-alaninate
• 英文别名: Boc-Ala-N,O-dimethyl-Tyr-Ala-OMe；Boc-Ala-N(Me)Tyr(Me)-Ala-OMe；methyl (2S)-2-[[(2S)-3-(4-methoxyphenyl)-2-[methyl-[(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoyl]amino]propanoyl]amino]propanoate
• CAS: 91475-00-2
• 化学式: C₂₃H₃₅N₃O₇
• 分子量: 465.547
• InChiKey: IMJGFUGIASJESU-MPGHIAIKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl N-boc-L-ala-O,N-dimethyl-L-tyr-L-alaninate 在 2-羟基吡啶-N-氧化物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 Boc-D-Ala-Ala-N-Me-Tyr(OMe)-Ala-OH
  参考文献：
  名称：

  [EN] BOUVARDIN DERIVATIVES AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS DE BOUVARDINE ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES

  摘要：

  本发明涉及博瓦尔丁类似物和相关化合物，用于治疗包括癌症在内的多种疾病。本文提供了博瓦尔丁类似物和相关化合物、含有至少一种博瓦尔丁类似物或相关化合物的药物组合物和试剂盒，以及治疗包括癌症在内的疾病的方法。在某些方面，这些化合物抑制核糖体上的翻译延长。这些化合物与放射疗法或已知的化疗药物组合使用。

  公开号：

  WO2013126617A1
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-2-(methyl{[(phenylmethyl)oxy]carbonyl}amino)propanoic acid 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 methyl N-boc-L-ala-O,N-dimethyl-L-tyr-L-alaninate
  参考文献：
  名称：

  RA-XVII（一种来自茜草的新型双环六肽）的分离，结构鉴定和合成，以及残基1的侧链对构象和细胞毒性活性的影响

  摘要：

  从茜草的根中分离到一种新的抗肿瘤双环六肽RA-XVII 。通过光谱研究和合成方法，确定其结构为[D-2-氨基丁酸-1]脱氧布瓦丁。关于残基1的侧链对细胞毒性活性和构象影响的研究表明，尽管它对分子构象影响很小，但随着其增长，其活性降低。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2003.11.112

文献信息

• Synthesis of [Gly-1]RA-VII, [Gly-2]RA-VII, and [Gly-4]RA-VII. Glycine-Containing Analogues of RA-VII, an Antitumor Bicyclic Hexapeptide from <i>Rubia</i> Plants
  作者：Yukio Hitotsuyanagi、Tomoyo Hasuda、Takayuki Aihara、Hiroshi Ishikawa、Kentaro Yamaguchi、Hideji Itokawa、Koichi Takeya

  DOI：10.1021/jo030293p

  日期：2004.3.1

  Three analogues of RA-VII (1), an antitumor bicyclic hexapeptide from Rubia plants, were synthesized. Three analogues, [Gly-1]RA-VII (4), [Gly-2]RA-VII (5), and [Gly-4]RA-VII (6), in which one of the three alanine residues in 1 was replaced by a glycine residue, were prepared by linking of the cycloisodityrosine unit, obtained by degradation of 1, to three different glycine-containing tetrapeptides

  合成了RA-VII（1）的三种类似物，这是一种来自Rubia植物的抗肿瘤双环六肽。三个类似物，[甘氨酸- 1] RA-VII（4），[甘氨酸- 2] RA-VII（5），和[甘氨酸- 4] RA-VII（6），其中在这三个丙氨酸残基之一1通过将甘氨酸残基代替，通过将由1的降解获得的环异酪氨酸单元与三种不同的含甘氨酸的四肽连接，然后进行大环化，来制备α-氨基乙酸。在这三个类似物中，类似物4表现出最高的细胞毒性活性。NMR研究表明，溶液中类似物4的构象结构及其比率与天然肽1非常相似，表明Ala-2和Ala-4处的甲基对于产生生物活性构象应是必不可少的，而d -Ala-1处的甲基则不是必需的。
• Bates, Robert B.; Gin, Susan L.; Hassen, Mark A., Heterocycles, 1984, vol. 22, # 4, p. 785 - 790
  作者：Bates, Robert B.、Gin, Susan L.、Hassen, Mark A.、Hruby, Victor J.、Janda, Kim D.、et al.

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of [Tyr-5-Ψ(CH2NMe)-Tyr-6]RA-VII, a reduced peptide bond analogue of RA-VII, an antitumor bicyclic hexapeptide
  作者：Tomoyo Hasuda、Yukio Hitotsuyanagi、Mitsuyuki Shinada、Koichi Takeya

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.02.093

  日期：2012.4

  A reduced peptide bond analogue of RA-VII, [Tyr-5-Psi(CH2NMe)-Tyr-6]RA-VII (3), was designed and synthesized. The key reduced cycloisodityrosine unit was prepared by reduction of the cycloisodityrosine derived from natural RA-VII, followed by connection with the tetrapeptide segment to afford a hexapeptide. Subsequent macrocyclization of the hexapeptide with FDPP under dilute conditions gave 3. Analogue 3 showed cytotoxic activity against P-388 cells, but its activity was much weaker than that of parent peptide RA-VII. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.