(S)-1-(1-(4-(difluoromethyl)phenyl)-1H-imidazol-4-yl)ethanamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (S)-1-(1-(4-(difluoromethyl)phenyl)-1H-imidazol-4-yl)ethanamine
• 英文别名: (S)-1-(1-(4-(difluoromethyl)phenyl)-1H-imidazol-4-yl)ethan-1-amine；(S)-1-(1-(4-(Difluoromethyl)phenyl)-1H-imidazol-4-yl)ethan-1-amine；(1S)-1-[1-[4-(difluoromethyl)phenyl]imidazol-4-yl]ethanamine
• 化学式: C₁₂H₁₃F₂N₃
• 分子量: 237.252
• InChiKey: OCAWBXWAWAPYDD-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-((S)-1-fluoroethyl)-3-(2-fluoropyrimidin-4-yl)oxazolidin-2-one 、 (S)-1-(1-(4-(difluoromethyl)phenyl)-1H-imidazol-4-yl)ethanamine 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (R)-3-(2-(((S)-1-(1-(4-(difluoromethyl)phenyl)-1H-imidazol-4-yl)ethyl)amino)pyrimidin-4-yl)-4-((S)-1-fluoroethyl)oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  口服生物利用度和脑渗透突变IDH1抑制剂3-嘧啶-4-基-恶唑烷-2-酮的优化

  摘要：

  突变异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）是治疗各种癌症（例如AML，神经胶质瘤和胶质母细胞瘤）的有吸引力的治疗靶标。我们已经评估了3-pyrimidin-4-yl-oxazolidin-2-ones作为与IDH1 R132H的变构，诱导口袋结合的突变IDH1抑制剂。这封信描述了针对改善化合物的体外和体内代谢稳定性的SAR探索，从而将19鉴定为有效的和选择性的突变IDH1抑制剂，该IDH1抑制剂已证明在啮齿动物中具有大脑渗透性和出色的口服生物利用度。在临床前患者衍生的IDH1突变异种移植肿瘤模型研究中，19 有效地抑制了生物标记物2-HG的产生。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00182
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-1-(1-(4-(difluoromethyl)phenyl)-1H-imidazol-4-yl)ethanamine
  参考文献：
  名称：

  口服生物利用度和脑渗透突变IDH1抑制剂3-嘧啶-4-基-恶唑烷-2-酮的优化

  摘要：

  突变异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）是治疗各种癌症（例如AML，神经胶质瘤和胶质母细胞瘤）的有吸引力的治疗靶标。我们已经评估了3-pyrimidin-4-yl-oxazolidin-2-ones作为与IDH1 R132H的变构，诱导口袋结合的突变IDH1抑制剂。这封信描述了针对改善化合物的体外和体内代谢稳定性的SAR探索，从而将19鉴定为有效的和选择性的突变IDH1抑制剂，该IDH1抑制剂已证明在啮齿动物中具有大脑渗透性和出色的口服生物利用度。在临床前患者衍生的IDH1突变异种移植肿瘤模型研究中，19 有效地抑制了生物标记物2-HG的产生。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00182

文献信息

• 3-PYRIMIDIN-4-YL-OXAZOLIDIN-2-ONES AS INHIBITORS OF MUTANT IDH
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US20150152093A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  The invention is directed to a formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 , R 2a , R 2b and R 3 -R 7 are herein. The invention is also directed to compositions containing a compound of formula (I) and to the use of such compounds in the inhibition of mutant IDH proteins having a neomorphic activity. The invention is further directed to the use of a compound of formula (I) in the treatment of diseases or disorders associated with such mutant IDH proteins including, but not limited to, cell-proliferation disorders, such as cancer.

  该发明涉及一种公式(I)或其药学上可接受的盐，其中R1、R2a、R2b和R3-R7如下。该发明还涉及含有公式(I)化合物的组合物，并且涉及使用这些化合物来抑制具有新型活性的突变IDH蛋白质。该发明进一步涉及使用公式(I)化合物来治疗与这种突变IDH蛋白质相关的疾病或障碍，包括但不限于细胞增殖障碍，如癌症。
• 3-pyrimidin-4-yl-oxazolidin-2-ones as inhibitors of mutant IDH
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US10112931B2

  公开（公告）日：2018-10-30

  The invention is directed to a formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2a, R2b and R3-R7 are herein. The invention is also directed to compositions containing a compound of formula (I) and to the use of such compounds in the inhibition of mutant IDH proteins having a neomorphic activity. The invention is further directed to the use of a compound of formula (I) in the treatment of diseases or disorders associated with such mutant IDH proteins including, but not limited to, cell-proliferation disorders, such as cancer.

  本发明涉及式 (I)： 或其药学上可接受的盐，其中 R1、R2a、R2b 和 R3-R7 在此处。本发明还涉及含有式（I）化合物的组合物，以及此类化合物在抑制具有新变态活性的突变 IDH 蛋白中的用途。本发明进一步涉及式（I）化合物在治疗与此类突变IDH蛋白相关的疾病或紊乱中的用途，包括但不限于细胞增殖紊乱，如癌症。
• US20140275083A1
  申请人：——

  公开号：US20140275083A1

  公开（公告）日：2014-09-18
• US9434719B2
  申请人：——

  公开号：US9434719B2

  公开（公告）日：2016-09-06
• US9688672B2
  申请人：——

  公开号：US9688672B2

  公开（公告）日：2017-06-27