4-Bromo-6-oxabicyclo[3.2.1]octan-7-one | 90084-76-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: 4-Bromo-6-oxabicyclo[3.2.1]octan-7-one
• CAS: 90084-76-7
• 化学式: C₇H₉BrO₂
• 分子量: 205.05
• InChiKey: HIEDNXSBEYNHJB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

文献信息

• （１Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−ブロモ−６−オキサビシクロ［３．２．１］オクタン−７−オンの製造方法
  申请人：第一三共株式会社

  公开号：WO2014157612A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  ＦＸａ阻害化合物の製造中間体化合物として重要な、（１Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−ブロモ−６−オキサビシクロ［３．２．１］オクタン−７−オン（１）を効率的に製造する方法を提供することが課題である。 （Ｓ）−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸の（Ｒ）−α−フェニルエチルアミン塩を、溶媒中で、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン又はＮ−ブロモスクシンイミドと処理することを特徴とする、（１Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−ブロモ−６−オキサビシクロ［３．２．１］オクタン−７−オン（１）の製造方法。

  这是一个关于制造FXa抑制剂化合物的中间体化合物的问题。提供一种有效的制备（1S,4S,5S）-4-溴-6-氧杂双环[3.2.1]辛烷-7-酮（1）的方法是一个挑战。该方法的特点是在溶剂中处理（R）-α-苯乙胺盐酸盐和1,3-二溴-5,5-二甲基海因或N-溴代丁二酰亚胺。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF (1S,4S,5S)-4-BROMO-6-OXABICYCLO[3.2.1]OCTAN-7-ONE
  申请人：DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED

  公开号：US20150239909A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  The present invention relates to an improved and industrially advantageous process for the preparation of (1S, 4S, 5S)-4-bromo-6-oxabicyclo[3.2.1]octan-7-one represented by the following formula (1) which is a key intermediate in the synthesis of edoxaban, a compound that exhibits on inhibitory effect on activated blood coagulation factor X (also referred to as activated factor X or FXa), and is useful as a preventive and/or therapeutic drug for thrombotic diseases. The process includes reacting (1S)-cyclohex-3-ene-1-carboxylic acid of formula (II) with a brominating agent selected from the group consisting of N-bromosuccinimide or 1,3-dibromo-5, 5-dimethylhydantoin in the presence of a base selected from calcium oxide or calcium hydroxide in a solvent selected from the group comprising of dicholoromethane, toluene, tetrahydrofuran, ethyl acetate, hexanes, cyclopentyl methyl ether (CPME) or a misture thereof to get (1S, 4S 5S)-4-bromo-6-oxabicyclo[3.2.1]octan-y-one of formula (1)

  本发明涉及一种改良的、具有工业优势的制备(1S,4S,5S)-4-溴-6-氧代双环[3.2.1]辛-7-酮的方法，该化合物被表示为以下式子(1)，是合成依度沙班的关键中间体，依度沙班是一种对活化血凝因子X（也称为活化因子X或FXa）具有抑制作用的化合物，可用作预防和/或治疗血栓性疾病的药物。该方法包括将式子(II)的(1S)-环己-3-烯-1-羧酸与一种溴化剂反应，所述溴化剂选自N-溴代琥珀酰亚胺或1,3-二溴-5,5-二甲基异噻唑酮，以及在以下溶剂中的一种或混合物中，在选择的碱金属氧化物或羟化物中，反应得到式子(1)的(1S,4S,5S)-4-溴-6-氧代双环[3.2.1]辛-7-酮。所述溶剂包括二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃、乙酸乙酯、己烷、环戊基甲醚（CPME）或其混合物。