5-(isoxazol-3-yl)-1-(3,3,3-trifluoropropyl)-1H-pyrazole-3-carboximidamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(isoxazol-3-yl)-1-(3,3,3-trifluoropropyl)-1H-pyrazole-3-carboximidamide
• 英文别名: 5-(1,2-Oxazol-3-yl)-1-(3,3,3-trifluoropropyl)pyrazole-3-carboximidamide；5-(1,2-oxazol-3-yl)-1-(3,3,3-trifluoropropyl)pyrazole-3-carboximidamide
• 化学式: C₁₀H₁₀F₃N₅O
• 分子量: 273.218
• InChiKey: ZMDDBKXQICSBDE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(isoxazol-3-yl)-1-(3,3,3-trifluoropropyl)-1H-pyrazole-3-carboximidamide 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 5-fluoro-2-[5-(1,2-oxazol-3-yl)-1-(3,3,3-trifluoropropyl)pyrazol-3-yl]-N-(1,1,1-trifluoro-4-methylsulfonylbutan-2-yl)pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] SGC STIMULATORS
  [FR] STIMULATEURS DE SGC

  摘要：

  公开号：

  WO2014144100A3
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-(isoxazol-3-yl)-1-(3,3,3-trifluoropropyl)-1H-pyrazole-3-carboxylate 在 三甲基铝 、 sodium carbonate 、 氯化铵 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.58h， 生成 5-(isoxazol-3-yl)-1-(3,3,3-trifluoropropyl)-1H-pyrazole-3-carboximidamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES AS SGC STIMULATORS
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE UTILISÉS COMME STIMULATEURS DE SGC

  摘要：

  描述了咪唑和吡唑衍生物，它们可作为sGC的刺激剂，特别是NO独立、依赖血红素的刺激剂。这些化合物还可用于治疗、预防或管理本文中披露的各种疾病。

  公开号：

  WO2016044447A1

文献信息

• [EN] 2-(1H-INDOL-4-YLMETHYL)-3H-IMIDAZO[4,5-B]PYRIDINE-6-CARBONITRILE DERIVATIVES AS COMPLEMENT FACTOR B INHIBITORS USEFUL FOR THE TREATMENT OF OPHTHALMIC DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-(1H-INDOL-4-YLMÉTHYL)-3H-IMIDAZO[4,5-B]PYRIDINE-6-CARBONITRILE COMME INHIBITEURS DU FACTEUR B DU COMPLÉMENT UTILES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES OPHTALMIQUES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014143638A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The present invention provides a compound of formula (I): wherein X is N or CH, Y is NH, O or S, methods for manufacturing these compounds, and their uses as Factor B inhibitors for the treatment of conditions and diseases associated with complement alternative pathway activation such as age-related macular degeneration, diabetic retinopathy and related ophthalmic diseases. The present invention further provides pharmaceutical compositions and combinations of pharmacologically active agents.

  本发明提供了一种化合物的公式（I）：其中X为N或CH，Y为NH，O或S，制造这些化合物的方法，以及它们作为因子B抑制剂用于治疗与补体替代途径激活相关的疾病和疾病的用途，如年龄相关性黄斑变性、糖尿病性视网膜病变和相关眼科疾病。本发明还提供了药物组合和药理活性剂的配方。
• sGC STIMULATORS
  申请人：IRONWOOD PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20160031903A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  Compounds of Formulae I′ and I are described, which are useful as stimulators of sGC, particularly NO-independent, heme-dependent stimulators. These compounds are also useful for treating, preventing or managing various disorders that are herein disclosed.

  本文描述了化学式I'和I的化合物，它们可用作sGC的刺激剂，特别是NO独立，血红素依赖性的刺激剂。这些化合物还可用于治疗、预防或管理本文中披露的各种疾病。
• sGC stimulators
  申请人：Ironwood Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10183021B2

  公开（公告）日：2019-01-22

  Compounds of Formulae I′ and I are described, which are useful as stimulators of sGC, particularly NO-independent, heme-dependent stimulators. These compounds are also useful for treating, preventing or managing various disorders that are herein disclosed.

  本文描述了式 I′ 和 I 的化合物，它们可用作 sGC 的刺激剂，特别是 NO 依赖性、血红素依赖性刺激剂。这些化合物还可用于治疗、预防或控制本文公开的各种疾病。
• Discovery of IWP-051, a Novel Orally Bioavailable sGC Stimulator with Once-Daily Dosing Potential in Humans
  作者：Takashi Nakai、Nicholas R. Perl、Timothy C. Barden、Andrew Carvalho、Angelika Fretzen、Peter Germano、G-Yoon J. Im、Hong Jin、Charles Kim、Thomas W.-H. Lee、Kimberly Long、Joel Moore、Jason M. Rohde、Renee Sarno、Chrissie Segal、Erik O. Solberg、Jenny Tobin、Daniel P. Zimmer、Mark G. Currie

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00479

  日期：2016.5.12

  In recent years, soluble guanylate cyclase (sGC, EC 4.6.1.2) has emerged as an attractive therapeutic target for treating cardiovascular diseases and diseases associated with fibrosis and end-organ failure. Herein, we describe our design and synthesis of a series of 4-hydroxypyrimidine sGC stimulators starting with an internally discovered lead. Our efforts have led to the discovery of IWP-051, a molecule that achieves good alignment of potency, stability, selectivity, and pharmacodynamic effects while maintaining favorable pharmacokinetic properties with once-daily dosing potential in humans.
• SGC STIMULATORS
  申请人：Ironwood Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2970243A2

  公开（公告）日：2016-01-20