methyl (2S,4R)-4-[3-(1,1-difluoroprop-2-enyl)quinoxalin-2-yl]oxypyrrolidine-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2S,4R)-4-[3-(1,1-difluoroprop-2-enyl)quinoxalin-2-yl]oxypyrrolidine-2-carboxylate
• 化学式: C₁₇H₁₇F₂N₃O₃
• 分子量: 349.337
• InChiKey: JXDLDMRPSZYOKT-MFKMUULPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  73.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S,4R)-4-[3-(1,1-difluoroprop-2-enyl)quinoxalin-2-yl]oxypyrrolidine-2-carboxylate 在 詹氏催化剂 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (1R,18R,21R,25S,28S)-25-tert-butyl-13,13-difluoro-23,26-dioxo-2,17,22-trioxa-4,11,24,27-tetrazapentacyclo[25.2.1.03,12.05,10.018,21]triaconta-3,5,7,9,11,14-hexaene-28-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Macrocyclic proline derived HCV serine protease inhibitors

  摘要：

  本发明公开了公式I的化合物或其药用可接受的盐、酯或前药，这些化合物抑制丝氨酸蛋白酶活性，尤其是丙型肝炎病毒（HCV）NS3-NS4A蛋白酶的活性。因此，本发明的化合物干扰丙型肝炎病毒的生命周期，并且也用作抗病毒剂。本发明进一步涉及包含前述化合物的药物组合物，用于给予患有HCV感染的对象。本发明还涉及通过给予包含本发明化合物的药物组合物来治疗对象中的HCV感染的方法。

  公开号：

  US09220748B2
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3,3-difluoro-2-oxopent-4-enoate 在 盐酸 、 sodium t-butanolate 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 methyl (2S,4R)-4-[3-(1,1-difluoroprop-2-enyl)quinoxalin-2-yl]oxypyrrolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Macrocyclic proline derived HCV serine protease inhibitors

  摘要：

  本发明公开了公式I的化合物或其药用可接受的盐、酯或前药，这些化合物抑制丝氨酸蛋白酶活性，尤其是丙型肝炎病毒（HCV）NS3-NS4A蛋白酶的活性。因此，本发明的化合物干扰丙型肝炎病毒的生命周期，并且也用作抗病毒剂。本发明进一步涉及包含前述化合物的药物组合物，用于给予患有HCV感染的对象。本发明还涉及通过给予包含本发明化合物的药物组合物来治疗对象中的HCV感染的方法。

  公开号：

  US09220748B2

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC AND BICYCLIC INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES ET BICYCLIQUES DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2014145095A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  Compounds of formula (I):or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the various substituents are defined herein, methods of using said compounds, and pharmaceutical compositions containing said compounds.

  式(I)的化合物或其药用可接受的盐，其中各种取代基在此定义，使用所述化合物的方法，以及含有所述化合物的药物组合物。
• SYNTHETIC ROUTE TO ANTI-VIRAL AGENTS
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20180057482A1

  公开（公告）日：2018-03-01

  The invention provides methods of synthesizing a viral protease inhibitor in high yield, without using expensive catalysts or challenging reaction conditions.

  本发明提供了一种高产合成病毒蛋白酶抑制剂的方法，而不需要使用昂贵的催化剂或具有挑战性的反应条件。
• Synthetic route to anti-viral agents
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US10442792B2

  公开（公告）日：2019-10-15

  The invention provides methods of synthesizing a viral protease inhibitor in high yield, without using expensive catalysts or challenging reaction conditions.

  本发明提供了高产率合成病毒蛋白酶抑制剂的方法，无需使用昂贵的催化剂或具有挑战性的反应条件。
• MACROCYCLIC AND BICYCLIC INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：EP2970335B1

  公开（公告）日：2019-05-08
• US20140274884A1
  申请人：——

  公开号：US20140274884A1

  公开（公告）日：2014-09-18