5-amino-3-(cyanomethyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile | 926241-40-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-amino-3-(cyanomethyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile
• 英文别名: 5-Amino-3-cyanomethyl-1-(4-fluoro-phenyl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile；5-amino-3-(cyanomethyl)-1-(4-fluorophenyl)pyrazole-4-carbonitrile
• CAS: 926241-40-9
• 化学式: C₁₂H₈FN₅
• mdl: MFCD06352621
• 分子量: 241.227
• InChiKey: RSFIIOTVZILTGF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.083
• 拓扑面积：
  91.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-amino-3-(cyanomethyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile 在 盐酸 、 水 作用下， 反应 4.0h， 生成 3-amino-2-(4-fluorophenyl)-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-4,6(5H,7H)dione
  参考文献：
  名称：

  异喹啉-1,3-二酮类化合物作为酪氨酸DNA磷酸二酯酶II（TDP2）的选择性抑制剂

  摘要：

  酪氨酰DNA磷酸二酯酶II（TDP2）是最近发现的一种酶，可特异性修复拓扑异构酶II（Top2）毒物引起的DNA损伤并引起对这些药物的耐药性。预期抑制TDP2可增强临床上重要的靶向Top2的抗癌药的功效。但是，作为治疗靶标的TDP2仍然知之甚少。我们在此报告了异喹啉-1,3-二酮作为选择性抑制TDP2的可行化学型的发现。最初的打击化合物43通过筛选我们内部的合成化合物来鉴定。进一步的结构活性关系（SAR）研究发现，在最高测试浓度（111μM）下，许多类似物在低微摩尔范围内抑制TDP2，而对同源TDP1没有明显的抑制作用。最佳化合物64抑制重组TDP2，IC 50为1.9μM 。这种化学型的发现可以为理解TDP2作为药物靶标提供一个平台。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01973
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-1-丙烯基-1,1,3-三甲腈 、 4-氟苯肼 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 5-amino-3-(cyanomethyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  异喹啉-1,3-二酮类化合物作为酪氨酸DNA磷酸二酯酶II（TDP2）的选择性抑制剂

  摘要：

  酪氨酰DNA磷酸二酯酶II（TDP2）是最近发现的一种酶，可特异性修复拓扑异构酶II（Top2）毒物引起的DNA损伤并引起对这些药物的耐药性。预期抑制TDP2可增强临床上重要的靶向Top2的抗癌药的功效。但是，作为治疗靶标的TDP2仍然知之甚少。我们在此报告了异喹啉-1,3-二酮作为选择性抑制TDP2的可行化学型的发现。最初的打击化合物43通过筛选我们内部的合成化合物来鉴定。进一步的结构活性关系（SAR）研究发现，在最高测试浓度（111μM）下，许多类似物在低微摩尔范围内抑制TDP2，而对同源TDP1没有明显的抑制作用。最佳化合物64抑制重组TDP2，IC 50为1.9μM 。这种化学型的发现可以为理解TDP2作为药物靶标提供一个平台。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01973