(S)-2-((((3S,4aR,8aS)-2-(4-bromobenzoyl)decahydroisoquinolin-3-yl)methyl)amino)-3-(1H-imidazol-4-yl)propanal

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-((((3S,4aR,8aS)-2-(4-bromobenzoyl)decahydroisoquinolin-3-yl)methyl)amino)-3-(1H-imidazol-4-yl)propanal
• 英文别名: (2s)-2-({[(3s,4ar,8as)-2-(4-Bromobenzoyl)decahydroisoquinolin-3-Yl]methyl}amino)-3-(1h-Imidazol-5-Yl)propanal；(2S)-2-[[(3S,4aR,8aS)-2-(4-bromobenzoyl)-3,4,4a,5,6,7,8,8a-octahydro-1H-isoquinolin-3-yl]methylamino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanal
• 化学式: C₂₃H₂₉BrN₄O₂
• 分子量: 473.413
• InChiKey: SKLHMRHVVDDIOX-UBBRYJJRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  78.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1S,6R)-6-{2-[(4-bromobenzyl)oxy]ethyl}cyclohex-3-enecarboxylic acid 在 吡啶 、 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium osmate 、 双(乙腈)氯化钯(II) 、 lithium aluminium tetrahydride 、 三异丙基硅烷 、 叠氮磷酸二苯酯 、 palladium on activated charcoal 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 碳酸氢钠 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 溶剂黄146 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 pyridinium chlorochromate 、 三氟乙酸 、 偶氮二甲酸二乙酯 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 77.58h， 生成 (S)-2-((((3S,4aR,8aS)-2-(4-bromobenzoyl)decahydroisoquinolin-3-yl)methyl)amino)-3-(1H-imidazol-4-yl)propanal
  参考文献：
  名称：

  Fused-ring structure of decahydroisoquinolin as a novel scaffold for SARS 3CL protease inhibitors

  摘要：

  The design and evaluation of a novel decahydroisoquinolin scaffold as an inhibitor for severe acute respiratory syndrome (SARS) chymotrypsin-like protease (3CL(pro)) are described. Focusing on hydrophobic interactions at the S-2 site, the decahydroisoquinolin scaffold was designed by connecting the P-2 site cyclohexyl group of the substrate-based inhibitor to the main-chain at the alpha-nitrogen atom of the P-2 position via a methylene linker. Starting from a cyclohexene enantiomer obtained by salt resolution, trans-decahydroisoquinolin derivatives were synthesized. All decahydroisoquinolin inhibitors synthesized showed moderate but clear inhibitory activities for SARS 3CL(pro), which confirmed the fused ring structure of the decahydroisoquinolin functions as a novel scaffold for SARS 3CL(pro) inhibitor. X-ray crystallographic analyses of the SARS 3CL(pro) in a complex with the decahydroisoquinolin inhibitor revealed the expected interactions at the S-1 and S-2 sites, as well as additional interactions at the N-substituent of the inhibitor. (c) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.12.028