(2SS,3RS)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-hydroxy-4,4-dimethyl-pentanoic acid | 1292765-21-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2SS,3RS)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-hydroxy-4,4-dimethyl-pentanoic acid
• 英文别名: Boc-(2S,3R)-2-aMino-3-hydroxy-4,4-diMethylpentanoic acid；(2S,3R)-3-hydroxy-4,4-dimethyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanoic acid
• CAS: 1292765-21-9
• 化学式: C₁₂H₂₃NO₅
• 分子量: 261.318
• InChiKey: JXQDNPABVJXKMH-YUMQZZPRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2SS,3RS)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-hydroxy-4,4-dimethyl-pentanoic acid 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以72%的产率得到tert-butyl N-[(2SR,3RS)-2-tert-butyl-4-oxo-oxetan-3-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  2-取代的N-（4-氧代-3-氧杂环丁烷基）N-酰基乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）抑制剂的合成，结构-活性和结构-稳定性关系

  摘要：

  ñ‐酰基乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）是一种半胱氨酸酰胺酶，可优先水解饱和或单不饱和脂肪酸乙醇酰胺（FAE），例如棕榈酰乙醇酰胺（PEA）和油酰基乙醇酰胺（OEA），它们是核过氧化物酶体增殖物激活的受体α（ PPAR-α）。具有α-氨基-β-内酯环的化合物已被确认为有效的和选择性的NAAA抑制剂，并显示出通过FAE依赖的PPAR-α激活介导的显着抗炎作用。我们合成并测试了一系列外消旋，非对映体纯的β-取代的α-氨基-β-内酯，分别为氨基甲酸酯或酰胺衍生物，研究了β取代基变化后的结构-活性和结构-稳定性关系（SAR和SSR）。尺寸，α-和β-位的相对立体化学，以及α-氨基官能团。取代的氨基甲酸酯衍生物比酰胺类似物具有更高的活性和稳定性，其中为了稳定性，通常优选顺式构型。β位的空间体积增加会对NAAA抑制力产生负面影响，同时改善化学和血浆稳定性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300416
• 作为产物：
  描述：

  (2SR)-ethyl 2-(dibenzylamino)-4,4-dimethyl-3-oxo-pentanoate 在 sodium tetrahydroborate 、 10% palladium hydroxide on charcoal 、 氢气 、 氯化铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 20.0~70.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 1.0h， 生成 (2SS,3RS)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-hydroxy-4,4-dimethyl-pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  2-取代的N-（4-氧代-3-氧杂环丁烷基）N-酰基乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）抑制剂的合成，结构-活性和结构-稳定性关系

  摘要：

  ñ‐酰基乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）是一种半胱氨酸酰胺酶，可优先水解饱和或单不饱和脂肪酸乙醇酰胺（FAE），例如棕榈酰乙醇酰胺（PEA）和油酰基乙醇酰胺（OEA），它们是核过氧化物酶体增殖物激活的受体α（ PPAR-α）。具有α-氨基-β-内酯环的化合物已被确认为有效的和选择性的NAAA抑制剂，并显示出通过FAE依赖的PPAR-α激活介导的显着抗炎作用。我们合成并测试了一系列外消旋，非对映体纯的β-取代的α-氨基-β-内酯，分别为氨基甲酸酯或酰胺衍生物，研究了β取代基变化后的结构-活性和结构-稳定性关系（SAR和SSR）。尺寸，α-和β-位的相对立体化学，以及α-氨基官能团。取代的氨基甲酸酯衍生物比酰胺类似物具有更高的活性和稳定性，其中为了稳定性，通常优选顺式构型。β位的空间体积增加会对NAAA抑制力产生负面影响，同时改善化学和血浆稳定性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300416

文献信息

• [EN] MONOBACTAMS AND METHODS OF THEIR SYNTHESIS AND USE<br/>[FR] MONOBACTAMES ET PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE ET D'UTILISATION DE CES DERNIERS
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2015103583A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  Described herein are monobactam antibiotics of Formula (I), (Ι'), (II), and (II'), along with methods and intermediates for preparing these compounds. Pharmaceutical compositions and methods of treating infectious diseases using the monobactams are also provided.

  本文描述了单环内酰胺抗生素的化学式(I)、(Ι')、(II)和(II')，以及制备这些化合物的方法和中间体。还提供了使用单环内酰胺治疗传染病的药物组合物和方法。
• [EN] MACROLIDES AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE<br/>[FR] MACROLIDES ET LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET D'UTILISATION
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2014165792A3

  公开（公告）日：2014-12-24
• MACROLIDES AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE
  申请人：President and Fellows of Harvard College

  公开号：EP2988597B1

  公开（公告）日：2022-06-08
• MONOBACTAMS AND METHODS OF THEIR SYNTHESIS AND USE
  申请人：PRESIDENT AND FELLOWS OF HARVARD COLLEGE

  公开号：US20160326157A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  Described herein are monobactam antibiotics of Formula (I), (I′), (II), and (II′), along with methods and intermediates for preparing these compounds. Pharmaceutical compositions and methods of treating infectious diseases using the monobactams are also provided.
• US9982005B2
  申请人：——

  公开号：US9982005B2

  公开（公告）日：2018-05-29